Choroby spojené so zhoršenou kyslosťou gastrointestinálneho traktu možno v priemere vysledovať v polovici dospelej populácie planéty. Táto kategória patológie gastrointestinálneho traktu zahŕňa množstvo syndrómov opísaných v Medzinárodnej klasifikácii chorôb 10. revízie. Zvlášť bežné:
- zápal žalúdka,
- duodenitída,
- gastroezofageálna refluxná choroba (GERD),
- ulcerózne ochorenia tráviaceho traktu,
- dyspepsia žalúdka.
Gastritída je pozorovaná u 80% populácie, gastrická dyspepsia pokrýva 30-35%. Je celkom jasné, že s takýmito sklamanými štatistikami je problém liečenia gastrointestinálnych patológií obzvlášť aktuálny.
Čo je protónová pumpa?
Inhibítory protónovej pumpy inhibujú tvorbu kyseliny v žalúdku
Čerpadlo - technický výraz, ktorý označuje jednu z odrôd čerpadla. A trochu zvláštne vidieť toto meno v anatómii ľudského tela. Termín protónová pumpa, ktorý sa používa vo vzťahu k adenozíntrifosfátu vodíka a draslíku, je však schopný vysvetliť funkciu tohto enzýmového proteínu, ktorý transportuje pozitívne elektróny cez medzibunkovú stenu.
Protónová pumpa sa tiež nazýva protónová pumpa. Jedná sa o komplexný polypeptidový reťazec, ktorý sa skladá z aminokyselinových zvyškov a obsahuje vo svojej štruktúre pozitívne ióny vodíka a draslíka. H + / K + -ATPáza bola izolovaná pred štyridsiatimi rokmi ako proteín enzýmu hydrolázy a potom sa nazývala protónová pumpa. Podieľa sa na produkcii kyseliny chlorovodíkovej a enzýmu, ktorý premieňa vitamín B12 z pasívnej formy na aktívnu.
V parenterálnych bunkách žalúdočnej sliznice je obsiahnutá adenozíntrifosfatáza vodíka. V nich sa tvorí kyselina chlorovodíková. Prenáša pozitívne nabité protóny vodíka (H +) z cytoplazmy parientalálnej (parietálnej) bunky do dutiny žalúdka cez hornú medzibunkovú stenu. Súčasne sa v bunke pohybuje ión draselný (K +). Súčasne sa do žalúdka transportujú chlórové anióny (CL-).
Protóny H + sa uvoľňujú v dôsledku rozkladu kyseliny uhličitej (H2CO3) pôsobením enzýmu karboanhydrázy. Zvyšné katióny (HCO3-) sa prenesú do krvi namiesto chlórových katiónov, ktoré sa po prechode do žalúdka a spojením s vodíkom vytvoria molekuly kyseliny chlorovodíkovej. Teda v lúmene žalúdka, za účasti H + / K + -ATPázy, sa kyselina chlorovodíková uvoľňuje vo forme iónov H + a Cl- a ióny K + sa pohybujú späť cez membránu.
Čo sú inhibítory protónovej pumpy a na čo sú?
Inhibícia znamená odstrašovanie. V tomto prípade, obmedzenie syntézy HCl. Úlohou inhibítorov protónovej pumpy je potlačenie produkcie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, čo sa dosiahne blokovaním transportu draslíkových a vodíkových iónov z bunky. Inhibícia sa ukázala ako účinná pri liečení gastrointestinálnych ochorení závislých od kyseliny, ako je napr
Inhibítory protónovej pumpy v rôznej miere blokujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Tieto lieky nevyvíjajú závislosť, neexistujú žiadne vedľajšie účinky. Preto bola táto kategória liekov prijatá Svetovým kongresom gastroenterológov v roku 1988 v Ríme ako hlavná skupina liekov na reguláciu kyseliny.
Každý ďalší vývoj IPP sa líši od predchádzajúcej vyššej aktivity a trvania akcie. Skutočné faktory sú však ovplyvnené určitými faktormi, na prvom mieste je vnímaná individuálnou citlivosťou organizmu.
Mechanizmus pôsobenia IPP
Prípravky protónovej pumpy sa užívajú orálne vo forme tabliet alebo kapsúl. Zo žalúdka preniká liečivá látka do tenkého čreva, rozpúšťa sa tu a vstrebáva sa do krvi, ktorá najprv prenáša molekuly inhibítora do pečene a až potom sa dostávajú do krycích buniek sliznice žalúdka, kde sa akumulujú v sekrečných tubuloch.
IDU sa konvertujú na tetracyklický sulfénamid, ktorý nepresahuje sekrečné tubuly, sú viazané iónovými zvyškami pumpy a blokujú ho. H + / K + -ATPáza je teda vylúčená z procesu tvorby kyseliny chlorovodíkovej. Aby sa tento proces obnovil, je potrebná produkcia nového enzýmu, H + / K + -ATPázy, ku ktorej dochádza za 1,5 až 2 dni. Tento čas určuje trvanie terapeutického účinku inhibítorov protónovej pumpy.
Pri prvom alebo jednorazovom použití lieku nie je jeho účinnosť taká významná, pretože nie všetky protónové pumpy sú v súčasnosti vložené do sekrečnej membrány, časť z nich je vo vnútri bunky. Tieto mikročastice sa spolu s novo syntetizovanými trifosfatázami vodík-draslík adenozín objavujú na membráne, interagujú s nasledujúcimi dávkami liečiva a jeho antisekrečný účinok je úplne splnený.
Antisekrečná terapia umožňuje zastaviť ochorenie v závislosti od koncentrácie kyseliny chlorovodíkovej. Teda dvanástnikový vred oneskoruje pri udržiavaní pH nad 3 po dobu 18 - 20 hodín denne; Na liečenie GERD sa vyžaduje pH viac ako 4, baktéria Helicobacter pylori sa zničí v slabo kyslom médiu pri pH vyššom ako 5.
Čo je pH?
Inhibítory protónovej pumpy
Tu mi dovoľte, aby som urobil malý odklon, v ktorom nájdete vysvetlenie hodnoty pH pH (pe-ash). Je nevyhnutné pre následné vysvetlenie kyslého stavu gastrointestinálneho traktu a ako fungujú IPI lieky.
Stupnica pH pH, ktorá určuje acidobázickú povahu kvapalných látok a roztokov, možno porovnať s matematickou priamkou, na ktorej sa nachádzajú kladné a záporné čísla.
PH vodíka je 14 jednotiek. Chemicky neutrálna substancia voda (porovnateľná s nulou v matematickom meradle) je pH7. Látky s pH nižším ako 7 sú kyslé. Tie nad číslom 7 sú alkalické. Čím nižšia je hodnota pH, tým vyššia je kyslosť látky alebo roztoku a naopak, čím vyššie pH, tým nižšia je kyslosť, ale hladina alkalického média sa zvyšuje.
Charakteristika inhibítorov protónovej pumpy
PPI sú známe ako zvlášť účinné liečivá pri liečbe peptických vredov spojených s vysokou kyslosťou a zaujímajú popredné miesto medzi liekmi proti protivredným liečivám. Antisekrečný účinok sa v tomto prípade dosahuje priamym ovplyvňovaním tvorby kyseliny chlorovodíkovej.
Táto kategória liekov prevyšuje všetky ostatné antisekrečné činidlá v účinnosti a bezpečnosti expozície. Počet IPP zahŕňa 5 generácií liekov, prvý z nich, omeprazol, bol vyvinutý v roku 1989.
omeprazol
Dnes je to jedna z najbežnejších a najpoužívanejších drog. Jeho účinnosť potvrdzujú výsledky štúdií, na ktorých sa zúčastnilo viac ako 50 000 pacientov s rôznymi patológiami gastrointestinálneho traktu. V porovnaní s omeprazolom s H2-blokátormi je pozorovaná výhoda inhibítora protónovej pumpy v účinnosti zastavenia zápalových procesov a ulcerózny absces sliznice je jasne oneskorený.
Aj u pacientov s gastrinómom (malígny nádor, ktorý produkuje hormón gastrín, ktorý stimuluje produkciu HCl), bol pozitívny trend. Omeprazol okrem toho zvýšil anti-Helicobacter účinok prijatých antibiotík. Biologická dostupnosť, to znamená množstvo liečiva, ktoré dosiahne zónu svojho účinku v tele, sa pohybuje v rozmedzí 50%, 95% z nich je viazaných na plazmatické proteíny.
Najvyšší obsah tohto lieku v krvi sa koncentruje jednu hodinu po podaní a trvá až 3 hodiny. Štandardný terapeutický režim zahŕňa užívanie lieku dvakrát denne pri 20 mg na dávku. V priebehu mesiaca sa vredy dvanástnikového vredu zvýšia o 97% a žalúdočný vred o 80%.
lansoprazol
Tento liek má najvyššiu hodnotu v skupine liekov, ktoré inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej, biologickú dostupnosť 80-90%. Lansoprazol sa líši od svojho predchodcu v dizajne radikálov, čo poskytuje anti-sekrečný účinok.
Štúdie ukázali, že v piaty deň používania Lansoprazolu je pH v žalúdku vyššie ako 4, počas 11,5 hodiny (na porovnanie, pantoprazol si zachoval rovnakú kyslosť počas 10 hodín). Lansoprazol sa odporúča užívať 15, 30 a 60 mg denne (v závislosti od závažnosti ochorenia). V 95% prípadov sa vred za 4 týždne hojí.
pantoprazol
Pantoprazol je príťažlivý, pretože umožňuje dlhodobé užívanie s cieľom konsolidovať terapeutický účinok pri liečbe peptického vredu. Napriek variabilite výsledku (hladina kyslej bázy sa pohybovala od 2,3 do 4,3), spôsoby podávania lieku nemajú významný vplyv na jeho farmakokinetiku.
Inými slovami, pantoprazol sa používa intravenózne aj perorálne. 10-ročné pozorovanie pacientov užívajúcich liečbu pantoprazolom ukázalo, že po užívaní tohto lieku nedošlo k relapsom.
rabeprazol
Rabeprazol má tiež výrazné vlastnosti z omeprazolu na pyridínových a imidazolových kruhoch, ktoré poskytujú účinnejšie viazanie protónov draslíka a hydrogenfosín trifosfátu MЃzy. Rabeprazol sa vstrebáva do tela a dosahuje liečivý účinok 51,8%, viaže sa na krvné proteíny o 96,3%. Pri dennom užívaní tohto lieku 40 mg denne počas jedného mesiaca sa vred hojí o 91%.
ezomeprazol
V štruktúrnom vzorci esomeprazolu existuje len jeden S-izomér, a preto liek nie je tak citlivý na hydroxyláciu z pečene ako jeho predchodcovia, ktorí majú R-izoméry, a nie sú tak rýchlo vylučovaní z tela. Tieto faktory zvyšujú počet inhibítorov, ktoré dosahujú protónové pumpy v parietálnych bunkách. Ezomeprazol užívaný pri dávke 40 mg denne si udržiava hodnotu pH vyššiu ako 4 počas 14 hodín. Je to najvyšší terapeutický účinok, ktorý bol doteraz dosiahnutý.
Helicobacter pylori a IPP
Celkovo existuje 5 generácií inhibítorov protónovej pumpy
Keď už hovoríme o chorobách súvisiacich s kyselinou a ich príčinách, nie je nemožné pripomenúť gramnegatívnu špirálovitú baktériu Helicobacter pylori, pretože vedci dospeli k záveru, že táto baktéria je akýmsi katalyzátorom, spúšťačom výskytu týchto ochorení.
A práve táto baktéria, ktorá sa usadí v žalúdku, vyvoláva zápalové gastrointestinálne recidívy. Liečba patológií súvisiacich s kyselinou sa preto uskutočňuje v kombinácii s antibiotikami tetracyklínovej skupiny a najmä s metronidazolom.
Záver. Práca na IPP pokračuje
Päť generácií inhibítorov protónovej pumpy je univerzálne povolených a úspešne používaných. Pred šiestimi rokmi bol na trh uvedený nový liek Dexlansoprazol, schválený na použitie pri liečbe GERD.
Japonsko v súčasnosti vyvíja a testuje nový PIT. To je Tenatoprazol. Je derivátom imidazopyridínu. Je pravda, že niektorí odborníci sa domnievajú, že tento liek všeobecne opakuje predchádzajúce generácie.
O niečo skôr v Kórei bol vyvinutý Ilaprazol, ktorý je 2-3 krát účinnejší ako omeprazol. Ale v USA, krajinách EÚ av Rusku nie je povolenie na jeho používanie. Teraz sa Japonsko snaží propagovať tento liek na západnom trhu.
O bezpečnosti inhibítorov protónovej pumpy - vo video prednáškach:
Farmakologická skupina - inhibítory protónovej pumpy
Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť
popis
Prípravy tejto skupiny inhibujú H + -K + -ATPázu (protónovú pumpu) na apikálnej membráne parietálnych buniek žalúdočnej sliznice. Tento enzým transportuje ióny vodíka z parietálnej bunky do lúmenu žalúdka. Vysoká selektivita inhibítorov protónovej pumpy je spôsobená tým, že ich aktivácia je možná len pri kyslých hodnotách pH (+ -K + -ATPázy a inhibuje konečné štádium vylučovania kyseliny chlorovodíkovej. Potlačenie tvorby kyselín týmito liekmi nezávisí od stavu receptorov (H2, m3 a ďalšie) na bazálnej membráne parietálnych buniek. Inhibícia protónovej pumpy omeprazolom, lansoprazolom, pantoprazolom je ireverzibilná a rabeprazol je čiastočne reverzibilný (jeho komplex s H + -K + -ATPázou sa môže disociovať). Inhibítory protónovej pumpy v závislosti od dávky inhibujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, bazálnu (noc a deň), a stimulujú (bez ohľadu na typ stimulu). Účinne zabraňuje zvýšenej sekrécii po jedle. Prerušenie liečby nie je sprevádzané rebound fenoménom a produkcia kyseliny je obnovená v priebehu niekoľkých dní (po syntéze nových molekúl H + -K + -ATPázy). Inhibítory H + -K + -ATPáz zabezpečujú dosiahnutie klinickej a endoskopickej remisie pri všetkých chorobách súvisiacich s kyselinou, vrátane t liečby. Udržiavajú pH v žalúdku v rámci limitov priaznivých na hojenie žalúdočných alebo dvanástnikových vredov dlhý čas počas dňa. Na pozadí liečby dochádza k rýchlemu zlepšeniu pohody (syndróm bolesti a vymiznutie dyspeptických javov), normalizácia morfofunkčného stavu sliznice žalúdka, redukcia načasovania zjazvenia peptických vredov. Použitie gastroezofageálnej refluxnej choroby pomáha skrátiť dobu expozície kyseliny chlorovodíkovej v pažeráku, oslabenie škodlivých vlastností obsahu žalúdka. Trvanie inhibície intragastrickej sekrécie (pH viac ako 4), dosahujúcej 12 hodín, poskytuje možnosť hojenia erozívnej ezofagitídy v priebehu 8 týždňov. Lieky sú účinné na refraktérnu terapiu H2-blokátory. Zvyšujú koncentráciu antibakteriálnych látok v sliznici žalúdka a pri zachovaní vyšších hodnôt pH zvyšujú aktivitu mnohých antibiotík. To vytvára optimálne podmienky pre prejavenie účinkov antibakteriálnych zložiek zahrnutých v schémach eradikácie antihelicobacter terapie (trojkombinácia alebo quadroterapia). Inhibítory H + -K + -ATPázy majú tiež svoj vlastný účinok proti helikobakteru (inhibujú rast Helicobacter pylory in vivo, pôsobia na ATPázový systém baktérií). Zapnutie inhibítory H + -K + -ATPázu v kombinácii sa odporúča eradikačnej terapie pre žalúdočné a dvanástnikové vredy súvisiace s H. pylori v exacerbácie a remisie krvácanie peptický vred, gastritída Helicobacter pylori s ťažkými zmeny žalúdočnej sliznice, žalúdočné nízky stupeň maltomah po endoskopickom odstránení nádoru žalúdka. Inhibítory H + -K + -ATPáz ovplyvňujú výsledky diagnostiky infekcie H. pylori biochemickými metódami. Testy ureázy na kontrolu úplnosti eradikácie H. pylori sa preto môžu uskutočniť najskôr 4 týždne po ukončení liečby. Inhibítory protónovej pumpy zabraňujú poškodeniu sliznice žalúdka a dvanástnika NSAID, znižujú frekvenciu opakovaného gastrointestinálneho krvácania (komplikácie peptického vredu), najmä ak sa počas liečby dosiahla eradikácia H. pylori. Pri chronickej pankreatitíde je účinná úľava od bolesti potlačená potlačením sekrécie a znížením tlaku v vnútromaternicové oblasti. Použitie inhibítorov protónovej pumpy môže byť sprevádzané hypergastrinémiou a zvýšením hladiny pepsinogénu I v sére (menej výrazné po eradikácii H. pylori). 2-3 týždne po ukončení liečby sa hladina gastrínu v sére vráti na východiskovú hodnotu. Na zníženie závažnosti hypergastrinémie sa odporúča, aby sa inhibítory H + -K + -ATPázy kombinovali so syntetickými analógmi PG (misoprostol) alebo pirenzepínom. Inhibítory H + -K + -ATPáz môžu znižovať motorickú evakuačnú funkciu žalúdka v dôsledku hypomotilinémie. Pri dlhodobom používaní sa má zvážiť možnosť atrofie žalúdočnej sliznice, gastroenteritídy kampylobakterov, nadmernej reprodukcie a kolonizácie baktérií iných ako helikobakterov v sliznici žalúdka a tenkého čreva a narušenia dynamickej rovnovážnej mikroflóry hrubého čreva.
Inhibítory protónovej pumpy
Inhibítory protónovej pumpy (tiež nazývané: inhibítory protónovej pumpy, inhibítory protónovej pumpy, blokátory protónovej pumpy, blokátory H + / K + -ATPázy, blokátory vodíkových čerpadiel atď.) - antisekrečné lieky určené na liečbu žalúdočných ochorení závislých od kyseliny, dvanástnikových vredov črevá a pažerák, blokovanie protónovej pumpy (H + / K + -ATPáza) buniek obloženia (parietálnych) buniek žalúdočnej sliznice a tým zníženie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Skratka IPP sa najčastejšie používa, menej často - PIT.
Inhibítory protónovej pumpy sú najúčinnejšie a najmodernejšie lieky na liečenie ulceróznych lézií žalúdka, dvanástnika (vrátane tých, ktoré sú spojené s infekciou Helicobacter pylori) a pažeráka, ktoré znižujú kyslosť a v dôsledku toho aj agresivitu žalúdočnej šťavy.
Všetky inhibítory protónovej pumpy sú deriváty benzimidazolu a majú podobnú chemickú štruktúru. IPP sa líši len štruktúrou radikálov na kruhoch pyridínu a benzimidazolu. Mechanizmus účinku rôznych inhibítorov protónovej pumpy je rovnaký, líšia sa hlavne farmakokinetikou a farmakodynamikou.
Mechanizmus účinku inhibítora protónovej pumpy
Typy inhibítorov protónovej pumpy
Anatomicko-terapeutická chemická klasifikácia (ATC) v časti A02B „Lieky proti vredom a lieky na liečbu gastroezofageálneho refluxu“ obsahuje dve skupiny s inhibítormi protónovej pumpy. Skupina A02BC „Inhibítory protónovej pumpy“ uvádza medzinárodné nechránené názvy (INN) siedmich PPI (ich prvých šesť typov je povolených na použitie v Spojených štátoch av Ruskej federácii, siedmy dexrabeprazol nemá povolenie na použitie): A02BC01 Omeprazol
A02BC02 Pantoprazol
A02BC03 Lansoprazol
A02BC04 Rabeprazol
A02BC05 Esomeprazol
A02BC06 Dexlansoprazol
Dexrabeprazol Esomeprazol, dexlansoprazol a dexarabeprazol sú optické izoméry omeprazolu, lansoprazolu a rabeprazolu, s vyššou biologickou aktivitou. Do tejto skupiny patria aj kombinácie: A02BC53 Lansoprazol v kombinácii s inými liekmi
A02BC54 Rabeprazol v kombinácii s inými liekmi V skupine A02BD sú uvedené „Kombinácie prípravkov na eradikáciu Helicobacter pylori“, inhibítorov protónovej pumpy v kombinácii s rôznymi antibiotikami na liečbu ochorení tráviaceho traktu spojených s Helicobacter pylori: A02BD01 Omeprazol, ochorenia tráviaceho traktu spojené s oxyheroxyceroxycliocén-oxyceroxytoxickými látkami: A02BD01
A02BD02 Lansoprazol, tetracyklín a metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoxicilín a metronidazol
A02BD04 Pantoprazol v kombinácii s amoxicilínom a klaritromycínom
A02BD05 Omeprazol, amoxicilín a klaritromycín
A02BD06 Esomeprazol, amoxicilín a klaritromycín
A02BD07 Lansoprazol, amoxicilín a klaritromycín
A02BD09 Lansoprazol, klaritromycín a tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoxicilín a levofloxacín
Existuje rad nových inhibítorov protónovej pumpy v rôznych štádiách vývoja a klinických štúdií. Najznámejším z nich a tesne pred ukončením testu je tenatoprazol. Niektorí lekári sa však domnievajú, že nemá jasné farmakodynamické výhody oproti svojim predchodcom a že rozdiely sa týkajú iba farmakokinetiky účinnej látky (Zakharova N.V.). Výhody ilaprazolu zahŕňajú skutočnosť, že je menej závislý od polymorfizmu génu CYP2C19 a že jeho polčas je (T).1/2) 3,6 hodiny (Maev I.V. a ďalšie.)
Úrad USA pre potraviny a liečivá (FDA) v januári 2009 umožnil použitie šiesteho inhibítora protónovej pumpy, dexlansoprazolu, ktorý je optickým izomérom lansoprazolu, na liečbu GERD, v máji 2014 dostal povolenie v Rusku.
Vo farmakologickom indexe v gastrointestinálnom úseku je skupina „inhibítory protónovej pumpy“.
Uznesením vlády Ruskej federácie z 30. decembra 2009 č. 2135-p, jedným z inhibítorov protónovej pumpy, omeprazolom (kapsuly; lyofilizát na prípravu intravenózneho roztoku; lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku; obalené tablety) je zahrnutý v zozname základných a základné lieky.
V súčasnosti je v Európe na liečbu GERD povolených 5 štandardných dávok inhibítorov protónovej pumpy (40 mg esomeprazolu, 30 mg lansoprazolu, 20 mg omeprazolu, 20 mg rabeprazolu, 40 mg pantoprazolu) a jedna dvojitá dávka (40 mg omeprazolu). Štandardné dávky inhibítorov protónovej pumpy sú schválené na liečbu erozívnej ezofagitídy počas 4-8 týždňov a dvojnásobnú dávku na liečbu refraktérnych pacientov, ktorí boli predtým liečení štandardnými dávkami až 8 týždňov. Štandardné dávky sa predpisujú raz denne, dvojnásobná dávka - dvakrát denne (VD Pasechnikov atď.).
OTC inhibítory protónovej pumpy
V prvých desaťročiach po ich objavení, antisekrečné lieky všeobecne a inhibítory protónovej pumpy v Spojených štátoch, Rusku a mnohých ďalších krajinách boli lieky na predpis. V roku 1995 FDA schválila predaj cez internet (Over-the-Coutner) H2-blokátora Zantac 75 a v roku 2003 prvý voľne predajný PPI Prilosec OTC (magnézium omeprazol). Over-the-counter PPI boli neskôr zaznamenané v USA: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol), Nexium 24HR (magnézium esomeprazol), Zegerid OTC (omeprazol + hydrogenuhličitan sodný). Všetky formy OTC sa vyznačujú nižším obsahom účinnej látky a sú určené na liečbu častého pálenia záhy.
Pantoprazol 20 mg bol schválený na predaj mimo Európskej únie (EÚ) dňa 12.6.2009 v Austrálii - v roku 2008. Esomeprazol 20 mg - v EÚ 26.8.2013, Lansoprazol - vo Švédsku od roku 2004, neskôr sa vyriešil v niekoľkých prípadoch. iných krajinách EÚ, Austrálii a Novom Zélande. Omeprazol - vo Švédsku od roku 1999, neskôr v Austrálii a na Novom Zélande, v ďalších krajinách EÚ, v Kanade, v niekoľkých krajinách Latinskej Ameriky. Rabeprazol bol v Austrálii od roku 2010, neskôr vo Veľkej Británii (Boardman HF, Heeley G) Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716 DOI 10,1007 / s11096-015-0150-z).
V Rusku sú pre predaj na voľnom trhu povolené nasledujúce liekové formy IPP:
- Gastrozol, Omez, Orthanol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapsuly obsahujúce 10 mg omeprazolu t
- Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsuly obsahujúce 10 mg sodnej soli rabeprazolu (alebo rabeprazolu)
- Kontrolok, kapsuly obsahujúce 20 mg pantoprazolu
Inhibítory protónovej pumpy pri liečbe gastrointestinálnych ochorení
Inhibítory protónovej pumpy sú najúčinnejšími supresívnymi produktmi liekov s kyselinou chlorovodíkovou, hoci nie sú bez nevýhod. V tejto funkcii sú široko používané pri liečbe ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou, vrátane, ak je to potrebné, eradikácie Helicobacter pylori.
Choroby a stavy, ktorých liečba ukazuje použitie inhibítorov protónovej pumpy (Lapina TL):
- gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)
- žalúdočného a / alebo dvanástnikového vredu
- Zollingerov-Ellisonov syndróm
- poškodenie žalúdočnej sliznice spôsobenej užívaním nesteroidných protizápalových liekov (NSAID)
- ochorenia a stavy, pre ktoré je indikovaná eradikácia Helicobacter pylori.
Inhibítory protónovej pumpy: generácie liekov a ich vlastnosti
Inhibítory protónovej pumpy (sú tiež inhibítormi protónovej pumpy, blokátormi protónovej pumpy, blokátormi vodíkových čerpadiel, blokátormi H + / K + -ATPázy, najčastejšie sa zistilo, že ide o zníženie IPI, niekedy IPI) sú lieky, ktoré regulujú a potláčajú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej. Určený na liečbu žalúdočných a dvanástnikových vredov, gastritídy, duodenitídy a iných ochorení spojených s vysokou kyslosťou.
Druhy a zoznam liekov
Existuje niekoľko generácií IPP, ktoré sa navzájom líšia ďalšími radikálmi v molekule, čím sa mení trvanie terapeutického účinku lieku a rýchlosť jeho nástupu, čím sa eliminujú vedľajšie účinky predchádzajúcich liekov, ktoré regulujú interakciu s inými liekmi. V Rusku je registrovaných 6 typov inhibítorov.
Po generáciách
1. generácia
- Omeprazol. Úplne prvá látka zo všetkých IPP, syntetizovaná koncom 70. rokov minulého storočia. Je to „zlatý štandard“ na porovnanie s inými inhibítormi protónovej pumpy. Blokuje prácu buniek, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú, čím sa znižuje jej koncentrácia v žalúdku. Nasledujúce inhibítory majú rovnakú vlastnosť. Pracuje najlepšie v kyslom prostredí žalúdka, takže je predpísané 20 minút pred jedlom.
2. generácia
- Lansoprazol. Drogy v tejto skupine nedostali medzi lekármi veľkú popularitu. Biologická dostupnosť (stráviteľnosť) po prvom použití je takmer 2,5-krát vyššia ako biologická dostupnosť omeprazolu a počas liečby zostáva rovnaká. Vývoj terapeutického účinku je rýchlejší ako vývoj iných PPI. Blokuje tak dennú, ako aj nočnú sekréciu žalúdočnej šťavy, bez ohľadu na denný čas, kedy bola odobratá. Obdobie regenerácie kyseliny chlorovodíkovej je asi 13 hodín. Pre lepšie zjazvenie vredov je potrebné ju blokovať 18 hodín denne počas celého priebehu liečby.
3. generácia
- Rabeprazol. Výroba kyseliny chlorovodíkovej sa suspenduje približne 28 hodín. Minimálne interaguje s drogami iných skupín. V porovnaní s inými IPP obnovuje postihnutý pažerák rýchlejšie s GERD (ochorenie, pri ktorom sa obsah žalúdka pravidelne vracia do pažeráka, čoho dôsledkom je jeho sliznica).
- Pantoprazol. Skupina na základe tejto látky v modernej dobe je predpísaná najčastejšie, pretože bola študovaná pomerne dlho a dôkladne. Má najmenej vedľajších účinkov pri dlhom priebehu liečby. Dlhšie blokuje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej (asi 46 hodín). Najmenej zo všetkých, PPI negatívne ovplyvňuje iné lieky. Účinnosť nezávisí od príjmu potravy.
- Ezomeprazol. Je izomérom omeprazolu, to znamená, že má rovnakú molekulu a radikály, ale sú umiestnené v zrkadlovom obraze navzájom, čo značne ovplyvňuje biologickú dostupnosť látky. Esomeprazol je viac stráviteľný. Blokuje syntézu kyseliny chlorovodíkovej približne 16 hodín. Začína konať po 1 hodine po prijatí.
- Dekslansoprazol. Izomér lansoprazolu. Vydané v roku 2009, registrované v Rusku v roku 2014. Výroba kyseliny chlorovodíkovej je plne obnovená 4 dni po poslednom príjme, účinok trvá v priemere 72 hodín. V jednom prípravku je prítomný vo forme 2 typov granúl, ktoré sa rozpúšťajú v rôznych časoch v závislosti od úrovne pH, čím sa zvyšuje jeho účinok.
Existuje aj Dexrabeprazol, optický izomér rabeprazolu, ale v Rusku ešte nie je registrovaný.
Účinnými látkami
Prípravky na báze omeprazolu
- Losek Mapps. Pôvodný liek omeprazol. Jediný liek, ktorý je dostupný v tabletách, všetky ostatné lieky s touto látkou sú kapsuly. Výrobná krajina: Švédsko.
- Obmedz. Jeden z najpopulárnejších liekov IPP. K dispozícii v niekoľkých dávkach a kombináciách: Omez 20 mg (klasické dávkovanie), 10 a 40 mg; Omez D (zahŕňa omeprazol a domperidón - antiemetikum, ktoré sa tiež používa na odstránenie bolesti žalúdka, nauzey, pálenia záhy a iných dyspeptických symptómov); Omez Insta (liek vo forme prášku, vďaka ktorému začína svoju činnosť rýchlejšie); Omez JEM (ako súčasť omeprazolu a domperidonu, len v iných pomeroch). Indie.
Lieky na báze lansoprazolu
- Prevatsid. Pôvodná medicína. Nie je registrovaná v Rusku. Používa sa ako liek na pálenie záhy. Japan.
- Epikuros. Jesť znižuje účinnosť a absorpciu účinnej látky o 50%. Rusko.
Prípravky na báze rabeprazolu
- Pariet. Pôvodná medicína. Vyrobené v tabletách rozpustných v črevách. Priebeh liečby je 14 dní, liek sa užíva 1 krát denne na lačný žalúdok ráno. Japan.
- Razo. Relatívne nový analóg, ktorý lekári najčastejšie predpisujú v tejto skupine. Indie.
Prípravky na báze pantoprazolu
- Kontrolok. Pôvodný liek. V porovnaní s inými IPP je chemicky stabilnejší pri neutrálnom pH (asi 7). Germany.
- Nolpaza. Má najväčšiu škálu dávkovania a balenia. Môže byť použitý v kombinácii s klopidogrelom. Slovinsko.
Lieky na báze esomeprazolu
- Nexium. Pôvodný esomeprazol. Môže sa používať ako udržiavacia liečba po hojení erózií pažeráka po dlhú dobu bez vedľajších účinkov. Vo Švédsku.
- Emanera. Často sa predpisuje na ochranu žalúdka ľudí s rizikom ulcerácie pri užívaní liekov proti bolesti a protizápalových liekov. Slovinsko.
Prípravky na báze dexlansoprazolu
- Deksilant. Je používaný na liečbu vredov v pažeráku a na zmiernenie pálenia záhy. Prakticky nie je obľúbený u lekárov ako liek na liečbu žalúdočných vredov. Kapsula obsahuje 2 typy granúl, ktoré sa rozpúšťajú v rôznych časoch v závislosti od úrovne pH. Spojené štáty.
Pri menovaní určitej skupiny „prasolov“ sa vždy vynára otázka: „Ktorá droga je vhodnejšia - pôvodná alebo jej generika?“ Väčšina pôvodných liečiv sa považuje za účinnejších, pretože boli študované mnoho rokov v štádiu molekuly, potom uskutočňovali predklinické a klinické štúdie. interakcie s inými látkami atď. Kvalita surovín má spravidla lepšie. Výrobné techniky sú modernejšie. To všetko priamo ovplyvňuje rýchlosť nástupu účinku, samotný terapeutický účinok, prítomnosť vedľajších účinkov, atď.
Ak si vyberiete analógy, je lepšie dať prednosť drogám vyrobeným v Slovinsku a Nemecku. Sú citlivé na každú fázu produkcie lieku.
Indikácie pre prijatie
Všetky blokátory protónovej pumpy sa používajú na liečbu gastrointestinálnych ochorení:
- žalúdočného a dvanástnikového vredu;
- erózia spôsobená použitím liekov proti bolesti a protizápalových liekov je tiež predpísaná na ochranu žalúdka počas ich používania;
- ulcerózne lézie pažeráka;
- zmiernenie symptómov: nevoľnosť, pálenie záhy, kyslé svrbenie;
- ako adjuvans v komplexnej liečbe na deštrukciu Helicobacter pylori.
Vlastnosti použitia IPP v rôznych patológiách
Tieto liečivá sa používajú iba v podmienkach, kde sa zvyšuje kyslosť žalúdočnej šťavy, pretože prechádzajú do aktívnej formy len pri určitej hodnote pH. Malo by sa to chápať tak, aby sa nediagnostikovalo samo a nepredpisovalo liečbu bez lekára.
Gastritída s nízkou kyslosťou
Pri tejto chorobe sú PPI nepoužiteľné, ak pH žalúdočnej šťavy presahuje 4-6. S takýmito hodnotami drogy neprechádzajú do aktívnej formy a jednoducho sa vylučujú z tela, bez toho, aby to prinieslo úľavu.
Žalúdkový vred
Pre jej liečbu je mimoriadne dôležité dodržiavať pravidlá IPP. Ak systém systematicky porušujete, liečba sa môže odložiť na dlhú dobu a zvyšuje sa pravdepodobnosť výskytu vedľajších účinkov. Najdôležitejšou vecou je užívať liek 20 minút pred jedlom tak, aby mal žalúdok požadované pH. Niektoré generácie IPP nefungujú dobre v prítomnosti potravín. Je lepšie piť drogu v rovnakom čase v dopoludňajších hodinách, aby sa vytvoril zvyk užívania.
Infarkt myokardu
Zdá sa, čo má? Pomerne často po srdcovom infarkte sú predpísané protidoštičkové látky - klopidogrel. Takmer všetky inhibítory protónovej pumpy znižujú účinnosť tejto dôležitej látky o 40-50%. Je to spôsobené tým, že IPP blokuje enzým, ktorý je zodpovedný za transformáciu klopidogrelu na aktívnu formu. Tieto prostriedky sa často predpisujú spoločne, pretože antitrombocyty môžu spôsobiť krvácanie žalúdka, takže lekári sa snažia chrániť žalúdok pred vedľajšími účinkami.
Jediný blokátor protónovej pumpy, ktorý je v kombinácii s klopidogrelom najbezpečnejší, je pantoprazol.
Systémové plesňové ochorenia
Niekedy sa huba lieči perorálnymi formami itrakonazolu. V tomto prípade liek nepôsobí na jednom konkrétnom mieste, ale na celom organizme. Antifungálna látka je potiahnutá špeciálnym povlakom, ktorý sa rozpúšťa v kyslom prostredí, pričom znižuje hodnoty pH, liek je horšie absorbovaný. S ich spoločným vymenovaním, drogy sú prijímané v rôznych časoch dňa, zatiaľ čo itrakonazol je lepšie piť s cola alebo iné nápoje, ktoré zvyšujú kyslosť.
kontraindikácie
Hoci zoznam nie je príliš veľký, je dôležité, aby ste si túto položku pozorne prečítali. A nezabudnite varovať lekára pred akýmikoľvek chorobami a inými liekmi.
- precitlivenosť na ktorúkoľvek zo zložiek;
- súčasné použitie s niektorými antifungálnymi liekmi - zvýšenie zaťaženia pečene;
- intolerancia fruktózy
- vek detí, tehotenstvo a dojčenie (praktickosť určuje lekár);
- poruchy trávenia na pozadí nervových šokov;
- závažných foriem zlyhania obličiek a pečene
Vedľajšie účinky
Zvyčajne sú nežiaduce účinky minimálne, ak je priebeh liečby krátky. Je však vždy možné, že sa vyskytnú nasledujúce fenomény, ku ktorým dochádza pri zrušení lieku alebo po ukončení liečby:
- bolesť brucha, abnormálna stolica, nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach;
- bolesť hlavy, závrat, celková malátnosť, nespavosť;
- alergické reakcie: svrbenie, vyrážka, ospalosť, edém.
Alternatívne lieky IPP
Existuje ďalšia skupina antisekrečných liečiv, ktorá sa tiež používa pri peptickom vrede a iných syndrómoch - blokátoroch H2-histamínových receptorov. Na rozdiel od IPP činidlá blokujú určité receptory v žalúdku, zatiaľ čo inhibítory protónovej pumpy inhibujú aktivitu enzýmov, prostredníctvom ktorých dochádza k tvorbe kyseliny chlorovodíkovej. Účinok H2 blokátorov je kratší a menej účinný.
Hlavnými predstaviteľmi sú famotidín a ranitidín. Trvanie akcie je asi 10-12 hodín pri jednom použití. Preniknite cez placentu a prejdite do materského mlieka. Majú účinok tachyfylaxie - odpoveď tela na opakované užívanie lieku je znateľný pokles terapeutického účinku, niekedy dokonca 2-krát. Zvyčajne pozorované po 1-2 dňoch od začiatku príjmu. Vo väčšine prípadov sa používajú v prípade akútnej otázky ceny liečby.
Antacidá možno tiež pripísať alternatívnym prostriedkom. Znižujú kyslosť žalúdka, ale robia to veľmi krátku dobu a používajú sa len ako núdzové pomôcky pre bolesti žalúdka, pálenie záhy, nevoľnosť. Majú nepríjemný účinok - syndróm odskoku. To spočíva v tom, že pH prudko stúpa po konci drogy, kyslosť stúpa ešte viac, príznaky sa môžu zhoršiť dvojitou silou. Tento účinok sa častejšie pozoruje po užití antacíd obsahujúcich vápnik. Odraz kyseliny je neutralizovaný príjmom potravy.
Zoznam liekov - inhibítory protónovej pumpy - s opisom
Inhibítory protónovej pumpy (PPI) na modernom farmaceutickom trhu sú izolované vo forme kapsúl alebo tabliet. Tieto lieky sa môžu používať len podľa pokynov ošetrujúceho lekára. Dozviete sa viac o liekoch z nášho článku.
Patológie žalúdočnej sliznice, ktoré vznikli v dôsledku porušenia kyslosti žalúdočnej šťavy, sa liečia inhibítormi protónovej pumpy. Prípravky tejto skupiny sú predpísané pre rôzne ochorenia žalúdka (vred, gastritída, gastroduodenitída, refluxná ezofagitída, erózia pažeráka atď.), Ich pôsobenie je zamerané na zníženie produkcie žalúdočnej šťavy.
Inhibítory protónovej pumpy sa okrem toho nevyhnutne používajú v komplexnej terapii s antibakteriálnymi liekmi na eradikáciu baktérie Helicobacter Pylori, ako aj v prípade systematickej liečby, ktorá nepriaznivo ovplyvňuje činnosť žalúdka a čriev.
Ako lieky fungujú
Drogy sa požívajú, pijú veľké množstvo vody. Aktívna zložka liečiva vstupuje do čreva, po ktorom dochádza k absorpcii do krvi. Účinná látka liečiva ďalej preniká do žalúdočnej sliznice.
Treba poznamenať, že v prvých dňoch po začatí užívania inhibítorov protónovej pumpy pacient neupozorňuje žiadne zmeny v pozitívnom zmysle. To je primárne kvôli skutočnosti, že tieto pilulky majú kumulatívny účinok, to znamená, že začínajú pracovať v plnej sile po nahromadení dostatočného množstva účinnej látky v sekrécii žalúdočnej šťavy.
Tieto lieky sa používajú pri komplexnej liečbe probiotikami, enzýmami a antacidami, niekedy s antibiotikami.
Indikácie na použitie
Gastroenterológ predpisuje inhibítory protónov v prípade, že patológia žalúdka je spôsobená zmenou úrovne kyslosti žalúdočnej šťavy. Táto vlastnosť sa zvyčajne nachádza v nasledujúcich ochoreniach gastrointestinálneho traktu:
- chronické pálenie záhy;
- gastritída rôznych etiológií;
- gastroduodenitis;
- prítomnosť žalúdočných alebo dvanástnikových vredov.
Napriek tomu, že inhibítory protónovej pumpy veľmi zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky, majú minimálny zoznam kontraindikácií, odporúča sa používať tento liek iba na lekársky predpis.
Kontraindikácie pre príjem
Inhibítory protónovej pumpy majú štandardný zoznam kontraindikácií:
- Oficiálna anotácia k IPP uvádza, že využívanie finančných prostriedkov sa kategoricky neodporúča pre ženy, ktoré nesú dieťa, ako aj pre dojčiace dieťa.
- Nemôžete liečiť žalúdok týmito liekmi deťom mladším ako 12 rokov.
- Tiež v zozname kontraindikácií je riadok, ktorý označuje individuálnu intoleranciu účinnej látky. V tomto prípade lekár zmení tabletky na podobné.
Možné vedľajšie účinky
Každá skupina blokátorov sa vyznačuje individuálnymi vedľajšími účinkami. Treba poznamenať, že sú pomerne zriedkavé. Zvážte tie hlavné:
- nevoľnosť;
- strata chuti do jedla;
- bolesť hlavy;
- zápcha alebo hnačka;
- vracanie;
- bolesť v žalúdku;
- alergická reakcia vo forme kožnej vyrážky.
Efektívny IPP
Inhibítory protónovej pumpy možno rozdeliť do piatich skupín. Ich rozdiel je účinná látka a jej množstvo. V závislosti od aktívnej zložky sa dávkovací režim, priebeh liečby alebo dávka liečiva môže líšiť. Všetky existujúce typy inhibítorov sú zamerané na zníženie produkcie žalúdočnej šťavy. Zvážte zoznam najúčinnejších liekov.
Lieky na báze lansoprazolu
Rozdiel v tejto skupine je vysoká absorbovateľnosť. Tieto nástroje zahŕňajú Lanzapol, Helicol, Lanzoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lanzodin a ďalšie.
Pozrime sa na najpopulárnejšie lieky na báze lansoprazolu:
- Akrilanz. Liečivo je dostupné vo forme kapsúl. Balenie obsahuje 30 mg. účinnej látky. V jednom blistri je 10 tabliet. Výrobca vyrába liek v baleniach po 10, 20 alebo 30 kapsúl. Podľa oficiálnych poznámok, liek sa odporúča piť raz denne. V závislosti od závažnosti ochorenia môže ošetrujúci lekár upraviť režim a liečbu.
- Lantsid. Prostriedky na liečenie ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou, vyrobené v kapsulách. Zloženie jednej kapsuly obsahuje 15 mg. účinnej látky. Dávkovanie liečiva je určené pre jednu dávku. Pri závažných ochoreniach môže lekár dávku zvýšiť.
- Epikuros. Každá kapsula tohto inhibítora protónovej pumpy obsahuje 30 mg. účinnej látky. Jedno balenie obsahuje 10 kapsúl. Spôsob podávania a dávka sa nelíši od vyššie uvedených analógov prostriedkov.
Lieky na báze omeprazolu
K dnešnému dňu, najobľúbenejšie prostriedky, ktoré sú predpísané pre zvýšenie sekrécie žalúdočnej šťavy, rovnako ako v prítomnosti žalúdočných vredov. Mnohé štúdie preukázali účinnosť tohto lieku. Lieky s touto účinnou látkou majú výhodu nízkych nákladov.
Prideľte takéto tablety s účinnou látkou "omeprazol": Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Orthanol, Helicid atď.
Zvážte niektoré z týchto inhibítorov protónovej pumpy:
- Obmedz. Kapsuly novej generácie obsahujú o niečo viac účinnej látky v porovnaní s liečivami na báze lansoprazolu. V jednej kapsule - 40 mg. účinnej látky. Aplikujte raz denne. Táto dávka je celkom dostačujúca na to, aby inhibovala produkciu kyseliny vo dne av noci. Priebeh liečby je určený ošetrujúcim lekárom.
- Bioprazol. V jednej kapsule je 20 mg. účinnej látky. Inhibítor protónovej pumpy účinne znižuje produkciu kyseliny. Za deň musíte vypiť len jednu kapsulu.
- Omezol. Inhibítor protónovej pumpy prispieva k inhibícii tvorby kyseliny chlorovodíkovej. Zloženie jednej tablety obsahuje 40 mg. účinnej látky. Užívajte jednu kapsulu denne. V niektorých prípadoch lekár odporúča užívať liek dvakrát.
- Losek. V jednej kapsule - 30 mg. účinnej látky.
Lieky na báze pantoprazolu
Protónová skupina má určitú zvláštnosť - starostlivo ovplyvňuje sliznicu žalúdka. Z tohto dôvodu môže byť liečba dlhá, aby sa zabránilo možným recidívam.
Táto skupina zahŕňa: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Ploref, Ultera, Pantaz atď.
Pozrime sa na niektoré lieky založené na pantoprazole:
- Kontrolok. Inhibítor je dostupný vo forme tabliet. Jedna kapsula môže obsahovať 20 alebo 40 mg. účinnej látky. V závislosti od diagnózy sa spôsob podávania a dávkovanie môžu líšiť.
- Nolpaza. K dispozícii v dávkach 20 a 40 mg. Zvláštnosť tejto drogy - jej príjem je zakázaný až do veku 18 rokov. Používajte raz denne, najlepšie ráno.
- Reklama Reklama. Inhibítor protónovej pumpy je analógom Nolpazy. Dávkovanie a spôsob podávania sú identické.
Prípravky na báze rabeprazolu
Prostriedky tejto skupiny sa s úlohou efektívne vyrovnávajú.
Medzi liekmi na báze rabeprazolu patria: Zolispan, Ontime, Pariet atď.
Podrobne popíšte účinok niektorých liekov na báze rabeprazolu:
- Beret. Inhibítor protónovej pumpy obsahuje 20 alebo 40 mg. účinnej látky. Liek sa predpisuje raz alebo dvakrát denne v závislosti od účelu liečby.
- Zulbeks. Dostupné vo forme tabliet, kompozícia má 20 mg. účinnej látky. Liek sa často predpisuje na liečbu vredov. Na účinnú liečbu postačuje jedna dávka liečiva, výhodne ráno.
- Rabelok. Často sa predpisuje ako profylaxia pre rozvoj žalúdočných alebo dvanástnikových vredov. Obsahuje iba 15 mg. účinnej látky.
Lieky na báze esomeprazolu
Znakom tejto skupiny je, že aktívne zložky produktov zostávajú v ľudskom tele po dlhú dobu. Z tohto dôvodu lekári zvyčajne predpisujú minimálnu dávku raz denne.
Do tejto skupiny patria: Neo-Zext, Esomeprazol Canon a ďalšie.
Najobľúbenejšie lieky na báze esomeprazolu sú nasledovné:
- Nexium. Hlavnou indikáciou liečby je gastroezofageálny reflux. K dispozícii v dávkach 20 mg. Nevýhodou tohto nástroja je pomerne vysoká cena. Jeden balík stojí asi 1500 rubľov.
- Emanera. Priraďte dvakrát denne. Obsahuje 20 mg. účinnej látky. Na základe spätnej väzby od spotrebiteľov je možné konštatovať, že výrobok má dobrú účinnosť, ale pomerne vysoké náklady.
Dnes lekári a pacienti uprednostňujú lieky na báze lansoprazolu a pantoprazolu. Táto skupina veľmi zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky a je vhodná pre takmer každého človeka. Okrem toho je priebeh liečby kapsulami na základe týchto účinných látok oveľa kratší. Nezabudnite, že akýkoľvek inhibítor protónovej pumpy by mal vymenovať len ošetrujúci lekár po diagnostickom vyšetrení.
Inhibítory protónovej pumpy: prehľad skupiny liekov
Inhibítory protónovej pumpy (synonymá: inhibítory protónovej pumpy, inhibítory protónovej pumpy, inhibítory protónovej pumpy; blokátory protónovej pumpy, blokátory H + / K + -ATPázy, blokátory vodíkových čerpadiel, IPP, IPN atď.) - antisekrečné lieky určené na liečbu ochorenia súvisiace s kyselinou gastrointestinálneho traktu znížením produkcie kyseliny chlorovodíkovej v dôsledku blokovania žalúdočnej sliznice protónovej pumpy - H + / K + -ATPázy v parietálnych bunkách.
Podľa súčasnej anatomickej, terapeutickej a chemickej klasifikácie liekov (ATC) sú inhibítory protónovej pumpy (PPI) zahrnuté v časti A02B "Protivredové lieky a prípravky na liečbu gastroezofageálneho refluxu" v skupine A02BC "Protónové inhibítory". Uvádzajú sa v ňom medzinárodné nechránené názvy siedmich inhibítorov protónovej pumpy (prvých šesť z nich je schválených na použitie v Spojených štátoch av Ruskej federácii; siedmy dexrabeprazol v súčasnosti nemá povolenie na použitie):
Inhibítory protónovej pumpy v kombinácii s rôznymi antibiotikami sú tiež zaradené do skupiny A02BD "Kombinácie liekov na eradikáciu Helicobacter pylori".
Publikované boli aj údaje o množstve nových inhibítorov protónovej pumpy, ktoré sú v súčasnosti v rôznych štádiách vývoja a klinických štúdií (tenatoprazol, D-lansoprazol, ilaprazol atď.).
Inhibítory protónovej pumpy sú v súčasnosti uznávané ako najúčinnejšie lieky, ktoré potláčajú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej.
Inhibítory protónovej pumpy sú široko používané v klinickej praxi pri liečbe ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou (vrátane, ak je to potrebné, eradikácie Helicobacter pylori), ako sú:
- gastroezofageálna refluxná choroba (GERD);
- vred žalúdka a / alebo dvanástnika;
- poškodenie žalúdočnej sliznice spôsobenej užívaním nesteroidných protizápalových liekov;
- gastrointestinálne krvácanie rôzneho pôvodu
- quadro alebo trojitá terapia antibiotikami.
Inhibítory protónovej pumpy tiež ukazujú, že zabraňujú kyslému obsahu žalúdka vstúpiť do dýchacieho traktu počas celkovej anestézie (Mendelssohnov syndróm).
Inhibítory protónovej pumpy sú dostupné vo forme takých dávkovacích foriem, ako sú "potiahnuté tablety", "kapsuly", "enterické kapsuly" (IPI, s výnimkou esomeprazolu, sú skôr nestabilné voči účinkom kyslého obsahu žalúdka), ako aj "lyofilizát na prípravu roztoku pre infúzie “,„ prášok na infúzny roztok “. Parenterálne formy na intravenózne podávanie sú zvlášť indikované na liečenie v prípadoch, keď je orálne podávanie liečiva ťažké.
Podľa chemickej štruktúry sú všetky IPP benzimidazolové deriváty a majú jediné molekulárne jadro.
V skutočnosti sa všetky z nich líšia len chemickými radikálmi na kruhoch pyridínu a benzimidazolu, ktoré určujú ich individuálne vlastnosti, pokiaľ ide o trvanie latentného obdobia, trvanie liečiva, vlastnosti pH selektivity, interakcie s inými súčasne užívanými liekmi atď.
Ezomeprazol, dexlansoprazol a dexarabeprazol sú optické izoméry omeprazolu, lansoprazolu a rabeprazolu. Vďaka tejto modifikácii majú vyššiu biologickú aktivitu.
Mechanizmus účinku rôznych inhibítorov protónovej pumpy je rovnaký a líšia sa hlavne farmakokinetikou a farmakodynamikou.
Treba poznamenať, že hoci všetky inhibítory protónovej pumpy majú rovnaký mechanizmus účinku, ktorý zabezpečuje podobnosť ich klinických účinkov, každý z nich má však farmakokinetické vlastnosti (pozri tabuľku), ktorá určuje ich individuálne vlastnosti a môže slúžiť ako základ pre výber menovanie a vedenie liečby, hoci v závislosti od geneticky určeného typu metabolizmu sa farmakokinetika PPI a ich koncentrácia v krvi u rôznych pacientov môže značne líšiť.
Tabuľka. Farmakokinetika IPP
parametre
Omeprazol 20 mg
40 mg esomeprazolu
Lansoprazol 30 mg
Pantoprazol 40 mg
Rabeprazol 20 mg
Napríklad minimálna inhibičná koncentrácia omeprazolu je 25 - 50 mg / l, lanzoprazol - 0,78 - 6,25 mg / l, pantoprazol - 128 mg / l.
Podľa výsledkov komparatívnych štúdií je potrebné venovať pozornosť skutočnosti, že v omeprazole a esomeprazole sa farmakokinetické indexy zvyšujú počas prvých dní podávania, po ktorých dosiahnu plató, zatiaľ čo u lansoprazolu, pantoprazolu a rabeprazolu sa nemenia, zostávajú stabilné.
Pozornosť by sa mala venovať skutočnosti, že hlavným ukazovateľom určujúcim mieru vývoja účinku PPI je ich biologická dostupnosť. Napríklad sa ukázalo, že najnižšia biologická dostupnosť je charakteristická pre omeprazol (po prvej dávke je to 30-40% a stúpa na 60-65% pri 7. dávke). Naopak, biologická dostupnosť počiatočnej dávky lansoprazolu je 80-90%, čo spôsobuje rýchlejší nástup účinku tohto lieku.
Tak, ako poznamenali mnohí výskumníci, v počiatočných štádiách liečby má lansoprazol niekoľko výhod, pokiaľ ide o nástup účinku, čo potenciálne zvyšuje pacientovu priľnavosť k liečbe.
Treba však poznamenať, že rôzne IPP prípravky používané v klinickej praxi sa v súčasnosti líšia v rýchlosti nástupu klinického účinku len v prvých dňoch liečby a pri druhom alebo treťom týždni prijatia sa tieto rozdiely strácajú.
Nevyhnutným predpokladom pre aplikáciu tohto momentu je napríklad a taký moment, že užívanie antacíd, ako je potrava, neovplyvňuje farmakokinetiku pantoprazolu. Príjem sukralfátu a potravy môže zmeniť absorpciu lanzoprazolu. Farmakokinetika omeprazolu môže byť zmenená požitím, ale nie zmenená kvapalnými antacidami. Preto sa lanzoprazol a omeprazol užívajú 30 minút pred jedlom a pantoprazol a rabeprazol - bez ohľadu na jedlo.
Zistilo sa, že vo všetkých IPP, trvanie antisekrečného účinku nie je v súlade s koncentráciou liečiva v plazme, ale s plochou pod krivkou farmakokinetickej koncentrácie a času (AUC), ktorá odráža množstvo liečiva, ktoré dosiahlo protónovú pumpu. Porovnávacie štúdie zistili, že po prvej dávke všetkých IPP mal pantoprazol najvyššiu AUC. V ezomeprazole bol menší, ale postupne sa zvyšoval, 7. podávaním, bol mierne lepší ako AUC index pantoprazolu. AUC omeprazolu bola najnižšia vo všetkých porovnaných PPI.
Preto - omeprazol sa má podávať 2-krát denne, - a lieky s najvyššou AUC (pantoprazol a esomeprazol) sú dostatočné na to, aby u väčšiny pacientov užívali raz. Treba poznamenať, že pre určitý počet pacientov možno vyššie uvedené pripísať lansoprazolu a rabeprazolu.
Treba však poznamenať, že klinický význam tejto skutočnosti sa znižuje najmä na frekvenciu prijímania rôznych IPPs a frekvencia užívania lieku je spojená s problémom pacientovej adherencie k liečbe.
Súčasne je však potrebné brať do úvahy skutočnosť, že existuje značný rozdiel v trvaní antisekrečného účinku, a to ako pre rôzne inhibítory protónovej pumpy, tak aj individuálne od 1 do 12 dní. Stanovenie individuálneho rytmu podávania a dávok liekov pre každého pacienta by sa preto malo uskutočňovať pod kontrolou intragastrickej p-metrie.
Dôležitým rozdielom medzi rôznymi liečivami IPP je ich pH-selektivita. Je známe, že selektívna akumulácia a rýchla aktivácia všetkých IPP sa vyskytuje len v kyslom prostredí. Rýchlosť ich premeny na účinnú látku so zvyšujúcim sa pH závisí od hodnoty pKa pre dusík v pyridínovej štruktúre. Zistilo sa, že pre pantoprazol je pKa 3,0 pre omeprazol, esomeprazol a lansoprazol - 4 pre rabeprazol - 4,9. To znamená, že pri pH 1,0 až 2,0 v lúmene sekrečných tubulov sa všetky IPP selektívne akumulujú, rýchlo sa menia na sulfénamid a pôsobia rovnako účinne. So zvyšujúcim sa pH sa transformácia IPP spomaľuje: rýchlosť aktivácie pantoprazolu klesá 2-krát pri pH 3,0 omeprazolu, esomeprazolu a lansoprazolu - pri pH 4,0 rabeprazolu - pri pH 4,9. Pantoprazol sa prakticky nezmení na aktívnu formu pri pH 4,0 Omeprazol, esomeprazol a lanzoprazol - pri pH 5,0, keď sa aktivácia rabeprazolu stále vyskytuje. Pantoprazol je teda najselektívnejší na pH a rabeprazol je najmenej IPP selektívny pre pH.
V tomto ohľade je zaujímavé, že niektorí autori považujú schopnosť rabeprazolu aktivovaného v širokom rozsahu pH za jeho výhodu, pretože je spojená s rýchlym antisekrečným účinkom. Nevýhodou pre ostatných je nízka pH selektivita rabeprazolu. To je vysvetlené skutočnosťou, že chemicky aktívne formy IPP (sulfenamidy) sú potenciálne schopné interakcie nielen s SH-skupinami cysteínov protónovej pumpy, ale tiež s akýmikoľvek SH-skupinami tela. V súčasnosti sa okrem parietálnych buniek nachádzajú protónové pumpy (H + / K + - alebo H + / Na + -ATPázy) v bunkách iných orgánov a tkanív: v črevnom epiteli, žlčníku; renálne tubuly; epitel rohovky; vo svaloch; bunky imunitného systému (neutrofily, makrofágy a lymfocyty); osteoklasty, atď. To znamená, že ak je IPP aktivovaný mimo sekrečných tubulov parietálnej bunky, je možný ich účinok na všetky tieto štruktúry. V bunkách tela sú organely s kyslým médiom (lyzozómy, neurosekretorické granule a endozómy), kde pH je 4,5-5,0, takže môžu byť potenciálnymi cieľmi IPP (najmä rabeprazolu).
Preto sa dospelo k záveru, že pre selektívnu akumuláciu v sekrečných tubuloch bunky parietálneho pKa by mal byť IPP optimálne nižší ako 4,5.
Je to práve rozdiel v pH-selektivite inhibítorov protónovej pumpy, ktorý je tiež diskutovaný ako patogenetický mechanizmus potenciálnych vedľajších účinkov IPP počas ich dlhodobého používania. Preto opísali možnosť blokovania vakuolárnej H + -ATPázy neutrofilov, čo môže zvýšiť citlivosť pacienta na infekciu. Najmä na pozadí liečby IPP je opísané zvýšenie rizika pneumónie získanej v komunite - treba však poznamenať, že takáto komplikácia nie je s najväčšou pravdepodobnosťou počas dlhodobej liečby, ale iba v počiatočnom období podávania IPP.
Mala by tiež venovať pozornosť skutočnosti, že terapeutický účinok IPP významne závisí od miery eliminácie liekov z tela. Metabolizmus inhibítorov protónovej pumpy povolený v Rusku sa vyskytuje hlavne v pečeni za účasti izoenzýmov CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4, cytochrómu P450. Génový polymorfizmus systému cytochrómu CYP2C19 je určujúcim faktorom v tom, že rýchlosť nástupu a trvanie antisekrečného účinku PPI u pacientov sa významne líšia.
Zistilo sa, že v ruskej populácii prevalencia mutácií v géne CYP2C19, ktorý kóduje metabolizmus IPP (homozygoty, žiadne mutácie, rýchly metabolizmus IPP; heterozygoty, jedna mutácia; dve mutácie, pomalý metabolizmus), pre zástupcov európskej rasy predstavuje 50,6%, 40,5% a 3,3% pre mongolskú rasu - 34,0%, 47,6% a 18,4%. Ukazuje sa teda, že od 8,3 do 20,5% pacientov je rezistentných na jednu dávku IPP.
Výnimkou je rabeprazol, ktorého metabolizmus prebieha bez účasti izoenzýmov CYP2C19 a CYP3A4, s ktorými je evidentne spojená stála hodnota jeho biologickej dostupnosti po prvom použití, ako aj jeho najmenšia interakcia s liekmi metabolizovanými prostredníctvom systému cytochrómu P450 a najmenšia závislosť na polymorfizme génu. kódujúce izoformu 2C19 v porovnaní s inými inhibítormi protónovej pumpy. Rabeprazol menej iných liekov ovplyvňuje metabolizmus (deštrukciu) iných liekov.
Klírens omeprazolu a esomeprazolu je významne nižší ako klírens iných IPP, čo spôsobuje zvýšenie biologickej dostupnosti omeprazolu a jeho stereoizoméru esomeprazolu.
Fenomény, ako napríklad „rezistencia na inhibítory protónovej pumpy“, „priechod nočnou kyselinou“ atď., Pozorované u mnohých pacientov, môžu byť spôsobené nielen genetickými faktormi, ale aj inými znakmi stavu organizmu.
Keď už hovoríme o liečbe inhibítormi protónovej pumpy, je potrebné si všimnúť problém bezpečnosti ich použitia. Tento problém má dva aspekty: bezpečnosť PPI ako triedy a bezpečnosť jednotlivých liekov.
Vedľajšie účinky pri použití inhibítorov protónovej pumpy možno rozdeliť do dvoch skupín: vedľajšie účinky pozorované pri krátkom priebehu liečby a vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú pri dlhodobom užívaní týchto liekov.
Bezpečnostný profil inhibítorov protónovej pumpy počas krátkych (do 3 mesiacov) liečebných cyklov je veľmi vysoký. Najčastejšie, s krátkymi liečebnými cyklami, sa vyskytujú vedľajšie účinky centrálneho nervového systému, ako sú bolesti hlavy, únava, závraty a gastrointestinálny trakt (hnačka alebo zápcha). V zriedkavých prípadoch sú pozorované alergické reakcie (kožná vyrážka, bronchospazmus). Pri intravenóznom podaní omeprazolu sú opísané prípady zrakového a sluchového poškodenia.
Zistilo sa, že pri dlhodobom (najmä po niekoľko rokov) nepretržitom používaní blokátorov protónovej pumpy, ako je omeprazol, lansoprazol a pantoprazol, dochádza k hyperplázii enterochromných buniek žalúdočnej sliznice alebo k progresii atrofickej gastritídy. Treba poznamenať, že riziko vzniku nodulárnej hyperplázie buniek ECL sa stáva zvlášť vysoké v prípadoch, keď hladina sérového gastrínu presahuje 500 pg / ml.
Tieto zmeny sa zvyčajne prejavujú pri dlhodobom používaní vysokých dávok PPI (najmenej 40 mg omeprazolu, 80 mg pantoprazolu, 60 mg lansoprazolu). Pri dlhodobom používaní veľkých dávok bolo tiež zaznamenané zníženie hladiny absorpcie vitamínu B.12.
Je potrebné poznamenať, že v praxi je potreba dlhodobého udržiavacieho príjmu takýchto vysokých dávok inhibítorov protónovej pumpy zvyčajne zistená len u pacientov so Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom au pacientov s ťažkou erozívnou ulceróznou ezofagitídou. Podľa Výboru pre drogy v gastroenterológii, FDA (Food and Drag Administration, USA), "... neexistuje významné zvýšenie rizika vzniku atrofickej gastritídy, črevnej metaplázie alebo adenokarcinómu žalúdka s dlhodobým užívaním PPI." Preto môžeme bezpečne povedať, že tieto lieky majú vo všeobecnosti dobrý bezpečnostný profil.
Dôležitým problémom bezpečnosti liečby je možnosť zmeny účinkov liekov pri užívaní IPP. Medzi IPPs sa zistilo, že pantoprazol má najnižšiu afinitu k systému cytochrómu P450, pretože po počiatočnom metabolizme v tomto systéme dochádza k ďalšej biotransformácii pod vplyvom cytosol sulfát transferázy. To vysvetľuje nižší potenciál interakcií medzi liekmi pantoprazolu v porovnaní s inými IPP. Preto sa predpokladá, že ak budete potrebovať niekoľko liekov na súčasnú liečbu iných ochorení, použitie pantoprazolu je najbezpečnejšie.
Pri zastavení liečby inhibítormi protónovej pumpy je potrebné uviesť osobitný bod a nežiaduce účinky. Napríklad v mnohých štúdiách sa zdôraznilo, že po ukončení užívania rabeprazolu neexistuje „rebound“ syndróm (abstinenčný syndróm), t. nedochádza ku kompenzačnému prudkému zvýšeniu úrovne kyslosti v žalúdku, - sekrécia kyseliny chlorovodíkovej po liečbe týmto IPP sa pomaly obnovuje (v priebehu 5-7 dní). „Syndróm“, výraznejší pri zrušení esomeprazolu, predpísaný pacientom v dávke 40 mg.
Berúc do úvahy všetky vyššie uvedené vlastnosti rôznych inhibítorov protónovej pumpy (metabolické funkcie spojené s genetikou, príčiny rezistencie, možnosť nočných „prelomov kyseliny“ atď.), Je možné konštatovať, že ktorýkoľvek z „najlepších“ liekov na liečbu ochorení súvisiacich s kyselinou neexistuje. Preto, aby sa predišlo zlyhaniam pri liečbe IPP, výber a podávanie inhibítorov protónovej pumpy by sa mali individuálne a rýchlo korigovať s ohľadom na odpoveď na liečbu av prípade potreby by mali byť sprevádzané individuálnym výberom liekov a ich dávok pod kontrolou pH-metra (denné pH). metria) alebo gastroskopia.
Na pozadí dlhodobej liečby rôznymi inhibítormi protónovej pumpy je možný výskyt získanej (sekundárnej) rezistencie na jeden alebo iný IPP. Takáto rezistencia sa prejaví po dlhodobej liečbe tým istým liekom, keď sa jej účinnosť na pozadí nepretržitého užívania počas jedného roka a výraznejšie znižuje, ale prenos pacientov na inú liečbu IPP zlepšuje ich stav.