Gordox - návod na použitie, recenzie, analógy a formy uvoľňovania (injekcie v ampulkách pre injekcie a kvapkadlá v roztoku) lieku na liečbu krvácania, pankreatitídy, šoku u dospelých, detí a počas tehotenstva. štruktúra

V tomto článku si môžete prečítať návod na použitie lieku Gordoks. Prezentované recenzie návštevníkov na stránkach - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory lekárskych špecialistov na používanie Gordoxu v ich praxi. Veľká požiadavka na aktívnejšiu spätnú väzbu o drogách: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, čo výrobca nemusí uviesť v anotácii. Analógy Gordoksa v prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Používa sa na liečbu krvácania a masívnej straty krvi, pankreatitídy, šoku u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia. Zloženie liečiva.

Gordox je inhibítor proteolytických enzýmov so širokým spektrom účinku, má anti-fibrinolytické vlastnosti. Tvorba reverzibilných stechiometrických komplexov - inhibítorov enzýmov, aprotinínu (aktívna zložka liečiva Gordox) inhibuje aktivitu plazmy a tkanivového kalikreínu, trypsínu, plazmínu, v dôsledku čoho znižuje fibrinolytickú aktivitu krvi.

Gordox aktivuje kontaktnú fázu aktivácie koagulácie, ktorá iniciuje koaguláciu pri súčasnej aktivácii fibrinolýzy. Za podmienok použitia srdca-pľúcneho stroja (AIC) a aktivácie koagulácie spôsobenej kontaktom krvi s cudzími povrchmi, ďalšia inhibícia plazmatického kalikreínu pomôže minimalizovať poruchy v systémoch koagulácie a fibrinolýzy. Aprotinín moduluje systémovú zápalovú reakciu, ktorá sa vyskytuje počas operácií pri kardiopulmonálnom bypassu. Systémová zápalová odpoveď vedie k vzájomnej aktivácii hemostázy, fibrinolýze, aktivácii bunkovej a humorálnej odpovede. Aprotinín, inhibujúci početné mediátory (vrátane kalikreínu, plazmínu, trypsínu), oslabuje zápalovú reakciu, znižuje fibrinolýzu a tvorbu trombínu.

Aprotinín inhibuje uvoľňovanie zápalových cytokínov a udržuje glykoproteínovú homeostázu. Aprotinín znižuje stratu glykoproteínov (GP1b, GP2b, GP3a) trombocytmi a inhibuje expresiu protizápalových adhezívnych glykoproteínov (GP2b) granulocytmi.

Použitie Gordoxu pri chirurgickom zákroku s použitím AIK znižuje zápalovú reakciu, čo má za následok zníženie straty krvi a potrebu transfúzie krvi, zníženie frekvencie opakovaných revízií mediastína s cieľom nájsť zdroj krvácania.

štruktúra

Aprotinín + pomocné látky.

farmakokinetika

Po intravenóznom podaní sa koncentrácia aprotinínu v plazme rýchlo znižuje v dôsledku distribúcie v medzibunkovom priestore. Porovnanie farmakodynamických parametrov aprotinínu u zdravých dobrovoľníkov u pacientov so srdcovou patológiou pri použití kardiopulmonálneho bypassu au žien počas hysterektómii ukázalo lineárnu farmakokinetiku lieku s dávkami od 50 tisíc do 2 miliónov KIE. 80% aprotinínu sa viaže na plazmatické proteíny a 20% antifibrinolytickej aktivity sa uskutočňuje liečivom, ktoré je vo voľnej forme. Aprotinín sa akumuluje v obličkách av menšom rozsahu v tkanive chrupavky. K akumulácii v obličkách dochádza v dôsledku väzby epitelových buniek proximálnych renálnych tubulov k okraju kefy a akumulácii týchto buniek vo fagolysozómoch. Akumulácia v chrupke je spôsobená afinitou aprotinínu, ktorý je bázou, a kyslými proteoglykánmi tkaniva chrupavky. Koncentrácie aprotinínu v iných orgánoch sú porovnateľné s koncentráciou liečiva v plazme. Najnižšia koncentrácia liečiva sa stanoví v mozgu, aprotinín prakticky nepreniká do mozgovomiechového moku. Veľmi obmedzené množstvo aprotinínu preniká do placentárnej bariéry. Aprotinín je metabolizovaný lyzozomálnymi enzýmami v obličkách na neaktívne metabolity - krátke peptidové reťazce a aminokyseliny. Aktívny aprotinín sa deteguje močom v malom množstve (menej ako 5% podanej dávky). Do 48 hodín je 25-40% aprotinín definovaný ako neaktívne metabolity v moči.

U pacientov s terminálnym štádiom renálneho ochorenia nebola farmakokinetika aprotinínu študovaná. V štúdii u pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa nezistili žiadne zmeny farmakokinetických parametrov aprotinínu; korekcia dávkovacieho režimu nie je potrebná.

svedectvo

  • pankreatitída (akútna, exacerbácia chronickej), pankreatonekróza;
  • vykonávanie diagnostických štúdií a operácií na pankrease (prevencia enzymatickej autolýzy pankreasu počas operácií na ňom a priľahlých brušných orgánov);
  • prevencia akútnej nešpecifickej pooperačnej parotiditídy;
  • krvácanie na pozadí hyperfibrinolýzy: posttraumatická, pooperačná (najmä počas operácií na prostate, pľúcach) pred pôrodom, po ňom a počas neho (vrátane embólie v plodovej vode);
  • polimenoreya;
  • angioedém (angioedém);
  • šok (toxický, traumatický, horieť, hemoragický);
  • rozsiahle a hlboké traumatické poškodenie tkaniva;
  • ako adjuvantná terapia - koagulopatia, charakterizovaná sekundárnou hyperfibrinolýzou (v počiatočnej fáze, pred nástupom účinku po použití heparínu a náhradou koagulačných faktorov);
  • masívne krvácanie (počas trombolytickej liečby) počas mimotelového obehu;
  • prevencia pooperačnej pľúcnej embólie a krvácania, tuková embólia s polytraumou, najmä pri zlomeninách dolných končatín a kostí lebky.

Formy uvoľnenia

Roztok na intravenózne podanie (pichnutie v ampulkách na injekcie a kvapkadlá).

Iné dávkové formy, či už tablety alebo kapsuly, neexistujú.

Návod na použitie a dávkovanie

Gordox sa podáva intravenózne, pomaly (vo forme kvapiek). Maximálna rýchlosť podávania je 5 až 10 ml / min. So zavedením lieku by mal byť pacient v polohe na chrbte. Gordox sa má podávať cez hlavné žily, nepoužívajte ich na zavedenie iných liekov.

Vzhľadom na vysoké riziko alergických / anafylaktických reakcií by mali všetci pacienti 10 minút pred podaním hlavnej dávky Gordoxu podať testovaciu dávku 1 ml (10 000 KIE). V neprítomnosti negatívnych reakcií sa podáva terapeutická dávka liečiva. Blokátory receptora histamínu H1 a H2 je možné použiť 15 minút pred podaním lieku Gordox. V každom prípade by sa mali zabezpečiť štandardné núdzové opatrenia zamerané na liečbu alergickej / anafylaktickej reakcie.

Dospelí sa odporúča podávať liek v počiatočnej dávke 1 - 2 milióny KIE; intravenózne pomaly do 15-20 minút po začiatku anestézie a pred sternotómiou. Ďalšie 1 až 2 milióny KIE sa pridajú k primárnemu objemu srdcového pľúcneho aparátu. Aprotinín sa má pridať k primárnemu objemu počas recyklačného obdobia, aby sa zabezpečilo primerané riedenie lieku a zabránilo sa interakcii s heparínom.

Po ukončení bolusovej injekcie sa stanoví trvalá infúzia rýchlosťou injekcie 250-500 tis. KIE / h až do konca operácie. Celkové množstvo aprotinínu podávaného počas celého priebehu by nemalo presiahnuť 7 miliónov KIE.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek, starší pacienti nevyžadujú úpravu dávky.

Vedľajšie účinky

  • alergické, anafylaktické, anafylaktoidné reakcie;
  • anafylaktický šok (potenciálne život ohrozujúci);
  • ischémia myokardu;
  • trombóza / oklúzia koronárnych artérií;
  • infarkt myokardu;
  • perikardiálny výpotok;
  • trombóza;
  • arteriálnej trombózy (s možným prejavom dysfunkcie vitálnych orgánov, ako sú obličky, pľúca, mozog);
  • pľúcna embólia;
  • koagulopatia, vč. Syndróm DIC;
  • porucha funkcie obličiek;
  • zlyhanie obličiek;
  • reakcie v oblasti injekcie / infúzie;
  • tromboflebitída.

U pacientov, ktorí dostávajú aprotinín po prvýkrát, je vývoj alergických alebo anafylaktických reakcií nepravdepodobný. Pri opakovanom podávaní sa výskyt alergických (anafylaktických) reakcií môže zvýšiť na 5%, najmä pri opakovanom použití aprotinínu počas 6 mesiacov. Pri opakovanom použití aprotinínu po viac ako 6 mesiacoch je riziko alergických / anafylaktických reakcií 0,9%. Riziko vzniku závažných alergických / anafylaktických reakcií sa zvyšuje, ak sa aprotinín používal viac ako 2-krát počas 6 mesiacov. Aj keď príznaky alergických reakcií neboli pozorované pri opakovanom použití aprotinínu, následné použitie lieku môže viesť k závažným alergickým reakciám alebo anafylaktickému šoku, v zriedkavých prípadoch so smrteľným následkom. Symptómy alergických / anafylaktických reakcií sa prejavujú poruchami kardiovaskulárneho systému (arteriálna hypotenzia), zažívacieho systému (nauzea), dýchacieho systému (astma / bronchospazmus), kože (svrbenie, vyrážka). V prípade vzniku hypersenzitívnych reakcií s použitím aprotinínu je potrebné okamžite zastaviť zavádzanie lieku a zabezpečiť, aby sa vykonali štandardné núdzové opatrenia - infúzna terapia, zavedenie adrenalínu / epinefrínu, kortikosteroidy.

kontraindikácie

  • vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);
  • precitlivenosť na aprotinín alebo na niektorú z pomocných látok.

Použitie počas gravidity a laktácie

Štúdie o používaní lieku Gordox u tehotných žien neboli vykonané. V gravidite je použitie možné len v prípadoch, keď zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Pri posudzovaní pomeru prínosu a rizika sa má zvážiť nepriaznivý účinok závažných nežiaducich reakcií na plod, ktoré sa môžu vyskytnúť pri používaní lieku, ako sú anafylaktické reakcie, zástava srdca atď., Ako aj terapeutické opatrenia na odstránenie týchto reakcií.

Použitie lieku Gordox počas laktácie sa neskúmalo. Liek je potenciálne bezpečný pri požití s ​​materským mliekom, pretože nemá perorálnu dostupnosť.

Použitie u detí

Kontraindikované použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Použitie u starších pacientov

Úprava dávky u starších pacientov nie je potrebná.

Špeciálne pokyny

Pri použití aprotinínu, najmä pri opakovanom použití lieku, sa môžu vyvinúť alergické / anafylaktické reakcie. Preto pred použitím lieku je potrebné starostlivo vyhodnotiť pomer prínosu a rizika. 10 minút pred zavedením hlavnej dávky liečiva Gordox sa podáva testovacia dávka 1 ml (10 000 KIE). 15 minút pred zavedením terapeutickej dávky lieku Gordox je možné použitie blokátorov histamínu H1 a H2 receptorov. Alergické / anafylaktické reakcie sa však môžu vyvinúť so zavedením terapeutickej dávky lieku, aj keď počas podávania testovanej dávky neboli zaznamenané žiadne nežiaduce reakcie. V prípade vývoja reakcií z precitlivenosti s použitím aprotinínu je potrebné okamžite zastaviť podávanie lieku a zabezpečiť, aby sa prijali štandardné núdzové opatrenia na liečbu alergických / anafylaktických reakcií.

Pri operáciách na hrudnej aorte pomocou AIK a pri použití hlbokej studenej kardioplegie sa má Gordox používať na pozadí adekvátnej liečby heparínom veľmi opatrne.

Stanovenie času aktivovanej koagulácie nie je štandardizovaným testom na stanovenie schopnosti zrážania krvi a použitie aprotinínu môže ovplyvniť rôzne testovacie postupy. Test zrážania koagulácie (ACT) je ovplyvnený rôznymi účinkami na riedenie a vystavenie teplote. Test ACT s kaolínom sa nezvyšuje v rovnakom rozsahu, keď je prítomný aprotinín, ako test ACT s telitom. Vzhľadom na rozdielnosť v protokoloch sa odporúča vziať do úvahy minimálne hodnoty testu ACT - 750 sekúnd a ACT test s kaolínom - 480 sekúnd v prítomnosti aprotinínu, bez ohľadu na účinky hemodilúcie a hypotermie. Štandardná dávka heparínu podávaná pred srdcovým vedením a množstvo heparínu pridaného do primárneho objemu v AIC by malo byť najmenej 350 IU / kg. Extra dávka heparínu je určená telesnou hmotnosťou pacienta a trvaním mimotelového obehu. Metóda titrácie protamínu nie je ovplyvnená aprotinínom. Ďalšie dávky heparínu sa stanovia na základe koncentrácie heparínu vypočítanej touto metódou. Koncentrácia heparínu počas posunu by nemala klesnúť pod 2,7 U / ml (0,2 mg / kg) alebo pod úroveň stanovenú pred použitím aprotinínu. U pacientov, ktorí dostávajú liek Gordox, by sa mala neutralizácia heparínu protamínom vykonávať len po prerušení mimotelového obehu, na základe fixného množstva heparínu podaného alebo pod kontrolou metódy titrácie protamínu.

Gordox obsahuje benzylalkohol. Denná dávka benzylalkoholu by nemala prekročiť 90 mg / kg telesnej hmotnosti.

Aprotinín nie je náhradou heparínu.

Prípravky na parenterálne podanie sa musia bezprostredne pred použitím podrobiť vizuálnej kontrole. Nepoužívajte zvyškový roztok na neskoršie použitie.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Chýbajú údaje o účinku lieku Gordoks na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami.

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití lieku Gordox so streptokinázou, urokinázou, znižuje alteplazy aktivitu týchto liekov.

Gordox je kompatibilný s 20% roztokom glukózy, roztokom hydroxyetylovaného škrobu, Ringerovým roztokom laktátu.

Gordox sa nemá miešať s inými liekmi.

Analógy lieku Gordox

Štruktúrne analógy účinnej látky:

Analógy pre farmakologickú skupinu (enzýmy a anti-enzýmy):

  • abomin;
  • Aproteks;
  • acetazolamid;
  • Gastenorm Forte;
  • hemiceluláza;
  • hyaluronidáza;
  • diakarb;
  • Digestal;
  • Tráviaci forte;
  • Hydrochlorid dorzolamidu;
  • Dorzopt;
  • Dorzopt Plus;
  • ingitril;
  • Iruksol;
  • Karipazim;
  • Kolagenáza QC;
  • contrycal;
  • Kosopt;
  • Creon;
  • Lidaza;
  • Lidaza (na injekciu);
  • Longidaza;
  • medzi;
  • Mezim forte;
  • Mikrazim;
  • Upravme sa;
  • Normoenzim;
  • Pangrol;
  • Panzim Forte;
  • panzinorm;
  • Panzinorm Forte;
  • Pankreazim;
  • pankreatín;
  • Pancreatin Forte;
  • Pankurmen;
  • pantsitrat;
  • papaín;
  • Penzital;
  • Pepfiz;
  • Prokaripazim;
  • ribonukleázy;
  • Ronidaza;
  • Trasilol 500 000;
  • Traskolan;
  • Kryštalický trypsín;
  • TRUSOPT;
  • Fabrazim;
  • sviatočné;
  • Phlogenzym;
  • himopsin;
  • chymotrypsín;
  • Cerezyme;
  • Elapraza;
  • enzistal;
  • Enterosan;
  • Ermital;
  • Unienzým s MPS.

Gordox - oficiálny návod na použitie

Registračné číslo:

Obchodné meno:

Medzinárodný nechránený názov (INN):

Forma dávkovania:

štruktúra

Aktívna zložka:
Aprotinin 100 000 KIE (KIE (KIU):
blokovacia jednotka kallikreínu)

Pomocné látky:
85 mg chloridu sodného, ​​100 mg benzylalkoholu, 10 ml vody na injekciu.

popis

Farmakologické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: t

Kód ATX:

Farmakodynamika Účinná látka, aprotinín - polypeptid odvodený z pľúc z hovädzieho dobytka, je inhibítorom proteázy. Má antiproteolytický, antifibrinolytický a hemostatický účinok. Vytvorenie reverzibilného stechiometrického komplexu inhibujúceho enzým inaktivuje najdôležitejšie proteázy: trypsín, plazmín, plazmu a tkanivový kalikreín, chymotrypsín, kininogenázy (vrátane aktivácie fibrinolýzy). Inhibuje tak celkovú proteolytickú aktivitu, ako aj aktivitu jednotlivých proteolytických enzýmov.

Antiproteázová aktivita určuje účinnosť aprotinínu v pankreatických léziách a iných stavoch sprevádzaných vysokým obsahom kalikreínu a ďalších proteáz v plazme a tkanivách.

Znižuje krvnú fibrinolytickú aktivitu, inhibuje fibrinolýzu a má hemostatický účinok v koagulopatiách.

Inhibícia kalikreín-kinínového systému umožňuje použitie liečiva na prevenciu a liečbu rôznych typov šoku.

Účinnosť lieku je vyjadrená v jednotkách inaktivujúcich kalikreín (KIE). 1 KIE zodpovedá 140 ng aprotinínu, 100 000 KIE - 14 mg a 500 000 KIE - 70 mg aprotinínu.

Farmakokinetika: Aprotinín je spojený s epitelovými bunkami v proximálnom tubule obličiek av menšom rozsahu s tkanivom chrupavky v dôsledku príťažlivosti medzi alkalickými molekulami aprotinínu a kyslými glykoproteínmi. V dôsledku aktivity lyzozómov sa molekuly aprotinínu rozpadajú v renálnom tkanive na kratšie peptidy a aminokyseliny. Polčas je 150 minút, terminál je 7-10 hodín, vylučuje sa obličkami 5-6 hodín ako neaktívne produkty rozpadu. Pri ligácii renálnych ciev počas predklinického testovania sa spomalí pokles koncentrácie aprotinínu v krvi. Aj so zavedením 1 000 000 KIE sa dávka v moči nezistí v nezmenenej forme.

Indikácie na použitie:

S operáciou otvoreného srdca na zníženie krvácania a zníženie potreby krvných produktov.

Pankreatitída (akútna, chronická exacerbácia), nekróza pankreasu. Diagnostické operácie na pankrease (prevencia enzymatickej autolýzy pankreasu počas operácií na ňom a priľahlých orgánov brušnej dutiny).

Šok (toxický, traumatický, horieť, hemoragický).

Rozsiahle a hlboké traumatické poškodenie tkaniva.

S masívnym krvácaním (počas trombolytickej liečby), s mimotelovým obehom.

Prevencia pooperačnej pľúcnej embólie a krvácania; tuková embólia s viacnásobnými zraneniami, najmä zlomeniny dolných končatín a kosti lebky.

S opatrnosťou: pri obchádzke kardiopulmonálnej operácie; hlboká hypotermia; zastavenie krvného obehu (zvýšené riziko zlyhania obličiek a smrti); s anamnézou alergických reakcií alebo liečbou aprotinínom. DIC (okrem fázy koagulopatie).

Kontraindikácie:

Dávkovanie a podávanie

Testovacia dávka: testovaná dávka 1 ml (10 000 KIE aprotinínu) sa podáva intravenózne najmenej 10 minút pred podaním úvodnej dávky, aby sa zistilo, či existuje zvýšená citlivosť na liek.

Na terapeutické účely: počiatočná dávka 50 000 KIE (ktorej maximálna rýchlosť je 5 ml / min), potom intravenózna infúzia pri 50 000 KIE / h.

Pri krvácaní a krvácaní spojených s hyperfibrinolýzou intravenózne kvapkať 100 000-200 000 KIE, v prípade potreby až do 500 000 KIE (v závislosti od intenzity krvácania).

Počas chirurgických zákrokov na profylaxiu pred, počas a po chirurgickom zákroku: 200 000 - 400 000 KIE intravenózne, pomaly alebo striekaním, potom počas nasledujúcich 2 dní 100 000 KIE.

Pre porušenie hemostázy u detí: 20 000 KIE / kg / deň.

Je možná lokálna aplikácia gázy nasiaknutej v 100 000 KIE aplikovanom na miesto krvácania.

Pri akútnej pankreatitíde: 500 000-1-1 000 000 KIE, po ktorej nasleduje redukcia na 50 000-300 000 KIE v priebehu 2-6 dní a úplné zrušenie po vymiznutí enzýmovej toxémie.

Keď sa exacerbácia chronickej pankreatitídy podáva raz v dávke 25 000 KIE počas 3 až 6 dní; denná dávka: 25 000-50 000 KIE.

V pooperačnom období a profylakticky (ak existuje riziko poranenia pankreasu) je počiatočná dávka 200 000 KIE, potom 2 dni po operácii, 100 000 KIE každých 6 hodín.

Liečba primárneho hyperfibrinolytického krvácania:
Pre dospelých je počiatočná dávka 500 000 KIE (50 ml), intravenózne, pomaly, maximálna rýchlosť je 5 ml / min, zatiaľ čo pacient je v polohe na bruchu.

Deti: 20 000 KIE / kg / deň.

Zníženie krvácania a zníženie potreby krvných preparátov na kardiochirurgický zákrok (mimotelový obeh):
2 000 000 KIE by sa malo pridať do kvapaliny, ktorá naplní okysličovadlo.

Počas 2-hodinovej prevádzky dostáva pacient 5 000 000 KIE aprotinínu.

Osobitné dávkovanie pre starších pacientov sa nevyžaduje.

Deti: dostupné údaje o dávkovaní sú nedostatočné.

Nie sú k dispozícii údaje o bezpečnosti lieku pre tehotné a dojčiace ženy. V prvom a treťom trimestri gravidity a laktácie je použitie lieku kontraindikované. Pri predpisovaní počas gravidity je potrebné zvážiť prínosy a poškodenia.

Vedľajšie účinky

Alergické reakcie: urtikária, svrbenie, rinitída, konjunktivitída, bronchospazmus, anafylaxia, anafylaktoidné reakcie (kožná vyrážka, svrbenie, dýchavičnosť, nevoľnosť, zvýšená srdcová frekvencia až po anafylaktický šok v prípadoch zlyhania obehového systému, v niektorých prípadoch s letálnym následkom). Pri opakovanom podávaní lieku sú možné anafylaktické reakcie (frekvencia

Gordox: návod na použitie

Liek Gordox je inhibítor proteolytických enzýmov, je vo forme roztoku na parenterálne podávanie a používa sa na zníženie fibrinolytickej aktivity krvi a prevenciu krvácania.

Forma uvoľnenia a zloženie

Liek Gordox je dostupný vo forme roztoku na parenterálne podávanie, ktorým je bezfarebná kvapalina. 1 ml roztoku obsahuje účinnú účinnú látku liečiva aprotinínu v množstve 10 000 KIE. Aj v zložení roztoku sú obsiahnuté pomocné zložky, medzi ktoré patria:

  • Benzylalkohol - 100 mg.
  • Chlorid sodný - 85 mg.
  • Voda na injekciu do 10 ml.

Injekčný roztok je v sklenených ampulkách s objemom 10 ml (100 000 KIE aprotinínu je obsiahnutých v jednej injekčnej liekovke). Ampulky sú balené v plastových formách po 5 kusoch. Balenie obsahuje 5 plastových foriem (25 ampúl) a návod na použitie lieku.

Farmakologický účinok

Hlavná účinná látka liečiva Gordox má vlastnosti potlačenia proteolytických krvných enzýmov (inhibítorov), vďaka ktorým má niekoľko farmakologických účinkov, medzi ktoré patria:

  • Zníženie fibrinolytickej aktivity krvi (proces rozpúšťania krvnej zrazeniny) v dôsledku potlačenia množstva jej enzýmov - tkaniva a plazmatického kalikreínu, plazmínu, trypsínu.
  • Aktivácia kontaktnej fázy procesu zrážania krvi pri súčasnej stimulácii procesu fibrinolýzy (rozpustenie krvnej zrazeniny pomocou špeciálnych enzýmových systémov).
  • Potlačenie aktivity prozápalových cytokínov - proteínových zlúčenín, ktoré aktivujú zápalovú odpoveď.
  • Zníženie straty špecifických glykoproteínov pomocou krvných doštičiek, ktoré sú nevyhnutné pre normálny priebeh zrážania krvi.

Vzhľadom na takéto farmakologické účinky sa Gordox používa počas chirurgických zákrokov s AIK (kardiopulmonálny bypass), pretože krvný kontakt s cudzorodou látkou (zložky zariadenia) narúša jej enzymatické koagulačné systémy.

Po intravenóznom podaní sa účinná látka liečiva Gordox rýchlo šíri vo všetkých tkanivách. Vo väčších množstvách sa akumuluje v obličkách a tkanivách chrupavky. K akumulácii v obličkách dochádza v dôsledku väzby aprotinínu na hranicu kefy epitelových buniek. Metabolizmus účinnej látky sa vyskytuje vo väčšej miere v obličkových bunkách, kde sa premieňa na inaktívne proteíny a iné produkty degradácie. Oni sa zase vylučujú močom.

Indikácie na použitie

Hlavnou indikáciou použitia roztoku Gordox je prevencia intraoperačného krvácania a zníženie objemu transfúzie krvi (transfúzia krvi) počas rôznych chirurgických zákrokov pomocou kardiopulmonálneho bypassu.

kontraindikácie

Zavedenie injekčného roztoku Gordox je v takýchto situáciách kontraindikované: t

  • Individuálna neznášanlivosť, precitlivenosť na účinnú látku alebo pomocné zložky lieku.
  • Vek do 18 rokov (bezpečnosť lieku nie je presne stanovená).
  • Prítomnosť protilátok IgG v krvi, ktoré sú účinné proti aprotinínu, je v tomto prípade veľmi vysokým rizikom anafylaktickej reakcie (závažná hypersenzitívna reakcia s kritickým poklesom systémového arteriálneho tlaku a rozvoj viacnásobného zlyhania orgánov).

Ak sa pacient počas posledného roka liečil aprotinínom, jeho opakované použitie je kontraindikované. Než začnete používať liek Gordox, musíte sa uistiť, že neexistujú žiadne kontraindikácie.

Dávkovanie a podávanie

Roztok Gordoxu je určený na intravenózne podanie. Injektuje sa do hlavnej veľkej žily pri nízkej rýchlosti (približne 5 až 10 ml za minútu). Pred zavedením hlavnej dávky sa nevyhnutne vstrekne malé množstvo lieku (1 ml alebo 10000 KIE), aby sa vylúčila možnosť vzniku závažnej alergickej reakcie. Pri absencii alergickej reakcie sa podáva zostávajúca dávka, ktorá je pre dospelých 1-2 milióny KIE do 25 minút po začiatku anestézie pacienta. Potom sa do primárneho objemu stroja na srdce a pľúca zavedie 1 až 2 milióny KIE (srdce-pľúca). Po tomto sa roztok Gordox vstrekuje kvapkaním (vo fyziologickom roztoku) rýchlosťou 250-500 tisíc aprotinínu za hodinu. Celková dávka lieku počas celého chirurgického zákroku by nemala prekročiť 7 miliónov KIE. U starších pacientov a pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávky Gordoxu.

Vedľajšie účinky

Po zavedení lieku môže Gordoks vyvinúť negatívne reakcie, vedľajšie účinky z rôznych orgánov a systémov:

  • Koagulačný systém je koagulopatia (výrazné poškodenie krvi) alebo DIC (syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie).
  • Kardiovaskulárny systém - ischémia myokardu (nedostatočný prietok krvi do srdcového svalu), infarkt myokardu, perikardiálny výpotok (akumulácia tekutiny v perikardiálnej dutine). Menej časté môže byť arteriálna trombóza a pľúcny tromboembolizmus (tvorba krvných zrazenín, ktoré môžu blokovať prietok krvi v arteriálnych cievach životne dôležitých orgánov).
  • Močový systém - rozvoj zlyhania obličiek.
  • Alergické reakcie - frekvencia ich vývoja sa zvyšuje s každým ďalším podávaním lieku. Zvlášť nebezpečné je opakované použitie roztoku Gordox po dobu 1 roka. Alergické reakcie sú charakterizované ťažkým priebehom vo forme angioedému, angioedémom angioedému (výrazný opuch tkanív tváre a vonkajších pohlavných orgánov) alebo anafylaktický šok (kritické progresívne znižovanie krvného tlaku a rozvoj viacnásobného zlyhania orgánov). Vývoj alergickej reakcie môže byť sprevádzaný zmenami v iných orgánoch a systémoch, vrátane nevoľnosti, zvracania, kožnej vyrážky a svrbenia, bronchospazmu (zúženie priedušiek s rozvojom ťažkej dýchavičnosti).

Po injekcii roztoku Gordoxu v mieste vpichu injekcie sa môže vyvinúť tromboflebitída - zápal steny žilovej cievy.

Špeciálne pokyny

Pred začatím používania roztoku na parenterálne podávanie Gordoks je dôležité venovať pozornosť viacerým špeciálnym pokynom, ktoré zahŕňajú:

  • Každé opakované užívanie lieku významne zvyšuje riziko závažných alergických reakcií.
  • Pred použitím sa odporúča vykonať laboratórne stanovenie aktivity protilátok IgG proti aprotinínu.
  • V prípade reakcie z precitlivenosti sa podávanie lieku okamžite zastaví.
  • Na zníženie rizika alergických reakcií pred zavedením roztoku Gordoxu sa odporúča použitie antihistaminík (antialergických) liekov.
  • V prípade chirurgického zákroku na hrudnej aorte pomocou studenej kardioplegie (zníženie teploty srdca na zníženie metabolických procesov v čase jeho zastavenia na chirurgické operácie) sa musí dávka lieku korigovať na pozadí adekvátneho použitia heparínu (antikoagulant).
  • Aprotinín nie je náhradou heparínu, preto sa často zobrazuje ich kombinované použitie.
  • Roztok Gordoxu obsahuje ako pomocnú látku benzylalkohol, jeho príjem v ľudskom tele by nemal prekročiť 90 mg / kg telesnej hmotnosti.
  • Použitie lieku pre tehotné ženy je možné len vtedy, ak očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre vyvíjajúci sa plod.
  • V období laktácie pri používaní roztoku Gordox sa má dojčenie dieťaťa zastaviť a preniesť do umelo prispôsobeného vzorca na mlieko.
  • Údaje o vplyve lieku na koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.
  • Pred zavedením musíte zabezpečiť, aby nedošlo k zmene farby roztoku alebo prítomnosti sedimentu v ňom.

V lekárenskej sieti sa roztok na parenterálne podávanie Gordoxu podáva iba na lekársky predpis. Vylučuje sa jeho nezávislé používanie alebo používanie na odporúčanie tretích strán.

predávkovať

Doteraz nie sú popísané prípady predávkovania. Antidotum k účinnej látke roztoku na parenterálne podávanie Gordox neexistuje.

Gordoxové analógy

Podobne na liečivo a terapeutický účinok pre roztok Gordox sú lieky Aprotex, Trasilol.

Podmienky skladovania

Čas použiteľnosti roztoku na parenterálne podanie Gordoks je 5 rokov od dátumu jeho výroby. Liek musí byť chránený pred svetlom a mimo dosahu detí pri teplote vzduchu do + 30 ° C.

Gordoks cena

Priemerné náklady na riešenie pre parenterálne podávanie Gordoxu v lekárňach v Moskve sa pohybujú v rozmedzí 4654-4900 rubľov.

Gordox - návody na drogy a cena

V modernej medicíne sa lieky používajú na potlačenie aktivity enzýmov proteáz, ktoré ničia proteíny, zabraňujú deštruktívnym procesom v pankrease, znižujú krvnú fibrinolytickú aktivitu a zvyšujú jej koagulačnosť. Tieto činidlá sa nazývajú inhibítory proteáz, medzi nimi Gordox - produkt maďarskej spoločnosti GEDEON RICHTER, účinná látka Aprotinin. Liek sa stal nepostrádateľným nástrojom na prevenciu pooperačných strát, na liečbu ochorení vyžadujúcich zníženie krvnej transfúzie.

Návod na použitie Gordoksa

Použitie liečiva môže spôsobiť alergické reakcie, takže 10 minút pred zavedením terapeutickej dávky sa vzorka pripraví injekciou 1 ml. Ak sa reakcia neuskutoční, podá sa hlavná dávka. Ďalším spôsobom prevencie alergických prejavov je zavedenie receptorov histamínu H1 a H2 za 15 minút. pred použitím Gordoksa. Injekcie sa uskutočňujú pomaly do hlavných žíl rýchlosťou 5 až 10 ml za minútu. Počas zavádzania pacienta by mal ležať na chrbte, iné lieky v hlavných žilách v tomto čase nie sú zavedené.

Zloženie a uvoľňovacia forma

Koncentrát je dostupný pre intravenózne injekcie Gordoks v sklenených ampulkách, balené v plastových bunkách. Liek je bezfarebná alebo mierne sfarbená, číra tekutina, 1 ampulka obsahuje 10 ml roztoku. Aktívna zložka lieku je Aprotinin, odvodený z orgánov veľkých rohatých zvierat. Účinnosť účinnej látky sa meria jednotkami inaktivujúcimi kalikreín (KIE). Jedna ampulka lieku obsahuje:

Účinná látka, tis. KIE

Gordox, 1 ampulka 10 ml

chlorid sodný, benzylalkohol, voda pre injekcie

Farmakodynamika a farmakokinetika

Liek je účinný pri léziách pankreasu, parotitídy a akýchkoľvek ďalších stavoch charakterizovaných vysokými hladinami kalikreínu a ďalších enzýmov v krvnej plazme a tkanivách. Aktivuje zrážanie krvi, znižuje stratu krvi, inhibuje syntézu zápalových cytokínov, zvyšuje glykoproteínovú homeostázu, je polyvalentným inhibítorom najdôležitejších proteáz, ktoré aktivujú fibrinolýzu - rozpúšťanie krvných zrazenín a krvných zrazenín:

  • trypsín;
  • plazmín;
  • plazma a tkanivový kalikreín;
  • chymotrypsín;
  • kininogenázy.

Po injekcii sa Aprotinín rýchlo distribuuje v medzibunkovom priestore, jeho koncentrácia v krvi sa znižuje. Látka sa metabolizuje v obličkách pomocou lyzozomálnych enzýmov, ktoré sa vylučujú močom počas 5-6 hodín. Až 40% neaktívnych metabolitov je stále detekovaných v moči do 48 hodín. Látka sa hromadí v obličkách, môže byť uložená v tkanive chrupavky, nepreniká do mozgu, neprekonáva placentárnu bariéru.

Indikácie pre použitie Gordox

Choroby, pri ktorých sa používa Gordox, majú rôzne pôvody: hemoragické šokové stavy, angioedém, polymenorea, atď. Antifibrinolytické, antiproteolytické a hemostatické schopnosti z neho robili nepostrádateľný nástroj počas chirurgických zákrokov. Indikácie na použitie lieku sú:

  • chirurgické zákroky na pľúcach, otvorenom srdci, prostate - na zníženie straty krvi;
  • chirurgický zákrok, vrátane diagnostiky, na pankrease, priľahlých abdominálnych orgánoch;
  • pooperačná parotitída (mumps) v akútnej forme;
  • koagulopatie;
  • primárne krvácanie po poraneniach s rozsiahlym poškodením hlbokých tkanív;
  • pankreatitída - akútna alebo chronická pankreatonekróza vyvinutá po úrazoch, operáciách;
  • prevencia pooperačného krvácania, embólia tuku pri zlomeninách končatín a lebky.

Dávkovanie a podávanie

Terapeutická dávka lieku Gordox na pankreatitídu, parotitída pre dospelého pri prvej injekcii je 50 000 KIE rýchlosťou 5 ml / min. Následné dávky sa podávajú intravenózne 50 000 KIE za hodinu. Keď sú spojené s hyperfibrinolýzou, krvácanie sa podáva intravenózne v množstve 100-200 tisíc KIE. Pri intenzívnom krvácaní sa dávka môže zvýšiť na 500 tisíc KIE.

V predvečer, počas a po chirurgickom zákroku, sa intravenózne injekčne aplikuje 200-400 tisíc KIE, pomaly, menej často - v prúdoch. V nasledujúcich 2 dňoch po operácii sa dávka zníži na 100 tisíc KIE. Pri lokálnom použití je vložka impregnovaná liečivom v množstve 100 tisíc KIE a nanesená na miesto otvoreného krvácania. Po chirurgickom zákroku, ak je podozrenie na poškodenie pankreasu, profylaktické podávanie sa podáva raz 200 tisíc KIE, potom do 2 dní 100 tisíc KIE po 6 hodinách.

Špeciálne pokyny

So zvýšenou tkanivovou syntézou tromboplastických látok, sprevádzanou poruchou zrážanlivosti (s DIC syndrómom), je podávanie liečiva možné len na pozadí heparínu po úplnej eliminácii prejavov syndrómu. Používa sa s opatrnosťou pri užívaní svalových relaxancií. Neexistujú žiadne údaje o vplyve lieku na schopnosť viesť motorové vozidlo, ale treba mať na pamäti, že liek obsahuje alkohol.

Počas tehotenstva

Údaje o bezpečnosti lieku počas tehotenstva a dojčenia nie sú dostupné, jeho použitie sa odporúča len v prípade, ak ohrozenie zdravia matky prevyšuje riziko možných následkov pre plod. Použitie lieku v prvom a treťom trimestri tehotenstva, ako aj v nasledujúcom období dojčenia, sa neodporúča, aby sa zabránilo negatívnym následkom.

V detstve

Štúdie bezpečnosti používania liekov mladších ako 18 rokov neboli vykonané. Prenikanie do tela dieťaťa prostredníctvom materského mlieka, liek nespôsobuje poškodenie, pretože jeho biologická dostupnosť pri perorálnom užívaní je minimálna. Existuje málo údajov o použití lieku v detskej kardiochirurgii. Pre primárne krvácanie a poruchy hemostázy sú deťom predpísané dávky 20 tisíc KIE / kg na deň.

Liekové interakcie

Liek je farmaceuticky nekompatibilný s mnohými liekmi - súčasný príjem môže znížiť vzájomný účinok, zvýšiť hypersenzitivitu, toxické schopnosti. Kombinované použitie s Dextranom zvyšuje citlivosť tela na Gordox. Trombolytické lieky - urokináza, streptokináza - Aprotininom blokovaný. Súbežné podávanie s pseudo-cholinesterázou v sére môže viesť k apnoe. Pri miešaní Aprotininu a heparínu v krvi sa čas zrážania zvyšuje.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce účinky sa vyskytujú častejšie počas druhého cyklu liečby. Pacient, ktorý prešiel prvým dobrým priebehom, môže počas nasledujúcich sérií injekcií zaznamenať príznaky anafylaxie, závažnú systémovú reakciu z precitlivenosti. Vedľajšie účinky môžu byť vyjadrené vo forme:

  • svrbenie, kožná vyrážka;
  • nevoľnosť, zvracanie;
  • dýchavičnosť;
  • tachykardia;
  • život ohrozujúci anafylaktický šok;
  • funkčné poruchy obličiek;
  • infarkt myokardu a ischémia;
  • zmena krvného tlaku;
  • trombóza.

predávkovať

Symptómy užívania nadmerného množstva liekov môžu byť lokálne a systémové alergické prejavy, vrátane život ohrozujúceho anafylaktického šoku. Pri prvom príznaku predávkovania sa okamžite zastaví priebeh injekcií a predpíše sa symptomatická liečba. Informácie o prítomnosti antidotum k lieku nie sú v súčasnosti dostupné.

Kontraindikácie Gordoksa

Bezpečnosť injekcie počas gravidity nebola stanovená. Použitie v prvom trimestri je zakázané, v druhom a treťom trimestri sa v prípade potreby hodnotí stupeň rizika pre zdravie plodu. Liek nie je predpísaný deťom, mladistvým mladším ako 18 rokov. Kontraindikácia je precitlivenosť na aprotinín a pomocné zložky lieku.

Podmienky predaja a skladovania

Liek v lekárňach nie je na predaj, používa sa len v nemocniciach. Na použitie v ambulanciách alebo ambulantne sa vyžaduje špeciálne zneškodnenie. Roztok skladujte v balení výrobcu pri teplote 15-30 stupňov Celzia. Liek je platný 5 rokov.

analógy

Keď si vyberiete synonymum pre liek, ktorý má podobný farmakodynamický účinok, mali by ste venovať pozornosť produktom renomovaných farmaceutických spoločností v Ruskej federácii, USA, Japonsku a západnej Európe. Zoznam analógov Gordox na báze aprotinínu je uvedený nižšie:

Gordoks

Návod na použitie:

Ceny v lekárňach online:

Gordox je liek, ktorý má antifibrinolytické, antiproteolytické a hemostatické účinky.

Forma uvoľnenia a zloženie

Dávková forma Gordoxu je koncentrát na prípravu roztoku na intravenózne podávanie.

Aktívna zložka liečiva je aprotinín. V 1 ml obsahuje 10 000 KIE (jednotky obštrukcie kalikreínu) predávané v 10 ml ampulkách, t. obsahujúci 100 000 KIE.

Pomocnými látkami lieku sú benzylalkohol, chlorid sodný a injekčná voda.

Indikácie na použitie

Podľa pokynov pre Gordoks je liek určený:

  • Na liečenie primárneho hyperfibrinolytického krvácania: posttraumatického a pooperačného (najmä počas chirurgických zákrokov na pľúcach a prostatickej žľaze);
  • Znížiť krvácanie a znížiť potrebu krvných produktov pri operácii otvoreného srdca, vrátane bypassu koronárnych tepien;
  • Na liečbu pankreatitídy (akútne a chronické exacerbácie), nekrózy pankreasu;
  • Na prevenciu pooperačnej pľúcnej embólie a krvácania;
  • Zabrániť masívnemu krvácaniu počas mimotelového obehu;
  • Na prevenciu tukovej embólie pri viacnásobných poraneniach, najmä zlomenín lebky a dolných končatín;
  • Na liečbu šoku akéhokoľvek pôvodu: traumatické, toxické, hemoragické, popáleniny.

Okrem toho platí Gordoks

  • S rozsiahlym a hlbokým traumatickým poškodením tkaniva;
  • Pri vykonávaní diagnostických operácií na pankrease.

kontraindikácie

Aplikácia Gordoksa kontraindikovaná:

  • So zvýšenou citlivosťou na aprotinín;
  • Počas tehotenstva, najmä v I. a III. Trimestri;
  • Počas laktácie.

Je možné použiť liek, ale s mimoriadnou opatrnosťou a pod prísnym lekárskym dohľadom s:

  • Anamnéza príznakov alergických reakcií;
  • Opakované použitie aprotinínu;
  • Hlboké hypotézy;
  • Operácia kardiopulmonálneho bypassu (s použitím stroja na srdce a pľúca a pľúcnu ventiláciu);
  • Zatknutie obehového systému.

Dávkovanie a podávanie

Podľa pokynov pre Gordoks je liek určený na pomalé intravenózne podanie len v polohe na chrbte.

Najmenej 10 minút pred plánovaným použitím Gordoxu sa musí podať testovacia dávka (1 ml) na stanovenie citlivosti na aprotinín.

Počiatočná terapeutická dávka liečiva je 50 000 KIE, ktorá sa podáva rýchlosťou maximálne 5 ml / minútu. Potom sa roztok injikuje intravenózne pri 50 000 KIE za hodinu.

Pre krvácanie a krvácanie spojené s hyperfibrinolýzou, liek je predpísaný v dávke 100-200 tisíc KIE, v závislosti na intenzite krvácania, v prípade potreby je dávka zvýšená na 500 tisíc KIE.

Pri liečbe primárneho hyperfibrinolytického krvácania sa Gordox podáva intravenózne rýchlosťou až 5 ml za minútu v dávke: pre dospelých - 500 tisíc KIE, pre deti - 20 000 / kg / deň.

Aby sa zabránilo strate krvi počas chirurgického zákroku, liek sa používa pred, počas a po operácii. Podáva sa v dávke 200-400 tisíc KIE intravenóznych kvapiek alebo pomalých tryskových, potom ďalšie 2 dni, každý 100 tisíc KIE.

Pri akútnej pankreatitíde sa liek začne aplikovať v dávke 500 tisíc - 1 milión KIE, potom sa zníži na 50-300 tisíc KIE v priebehu 2-6 dní. Liečba sa zastaví po vymiznutí enzýmovej toxémie.

Počas exacerbácie chronickej pankreatitídy sa Gordox podáva raz denne v dávke 25-50 tisíc KIE, priebeh liečby je od 3 do 6 dní.

Pri poruchách hemostázy u detí sa Gordox predpisuje vo výške 20 000 KIE na kilogram telesnej hmotnosti denne. Je možné a lokálne použitie lieku - gázy, namočené v roztoku (100 tisíc KIE), sa aplikuje na miesto krvácania.

Na zníženie krvných strát a zníženie potreby krvných produktov pri srdcovej chirurgii sa Gordox postupne pridáva do tekutiny, ktorá zapĺňa okysličovadlo. Počas štandardnej operácie pacient produkuje približne 5 miliónov EAR aprotinínu.

Vedľajšie účinky

Možné vedľajšie účinky Gordoxu:

  • Zmätok pri tvorbe, halucinácie, psychotické reakcie;
  • Ischémia myokardu, perikardiálny výpotok, trombóza / oklúzia koronárnych artérií, trombóza, infarkt myokardu;
  • Porucha funkcie obličiek.

Pri rýchlom zavedení možnej nevoľnosti a zvracania sa môže pri dlhodobom alebo opakovanom podaní v mieste vpichu injekcie vyvinúť tromboflebitída.

Niekedy sú zaznamenané alergické reakcie: svrbenie, žihľavka, konjunktivitída, rinitída, bronchospazmus, anafylaxia, anafylaktoidné reakcie až po anafylaktický šok, potenciálne život ohrozujúce.

Špeciálne pokyny

Je dôležité poznamenať, že u pacientov, ktorí dostávajú aprotinín po prvýkrát, je vývoj alergických / anafylaktických reakcií nepravdepodobný. Pri opakovanom podávaní, ak od poslednej aplikácie Gordoxu uplynulo najviac 6 mesiacov, sa riziko zvýši na 5%, ak uplynie viac ako pol roka, pravdepodobnosť je 0,9%. Riziko závažných reakcií sa zvyšuje, ak sa počas posledných 6 mesiacov aprotinín používa viac ako dvakrát. Stojí za zmienku, že aj keď druhé použitie Gordoxu nebolo sprevádzané alergickými reakciami, tretia injekcia môže viesť k rozvoju závažných reakcií alebo anafylaktického šoku, prípadne fatálneho.

Pri hyperfibrinolýze a syndróme DIC (diseminovaná intravaskulárna koagulácia) sa aprotinín môže použiť len na pozadí adekvátnej liečby heparínom.

analógy

S rovnakou účinnou látkou sa vyrábajú nasledujúce liečivá: Aprotex, Aerus, Vero-Narcap, Ingiprol, Ingitril, Kontrikal, Trasilol 5000000.

Podmienky skladovania

Gordox je liek predávaný na lekársky predpis.

Podľa návodu sa ampulky uchovávajú na tmavom mieste pri teplote do 30 ºC. Čas použiteľnosti roztoku za týchto podmienok je 5 rokov.

Našli ste v texte chybu? Vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.

GORDOKS

Roztok na IV injekciu je bezfarebný alebo slabo sfarbený.

Pomocné látky: chlorid sodný - 85 mg, benzylalkohol - 100 mg, voda d / a - do 10 ml.

10 ml - ampulky z bezfarebného skla (5) - plastové palety (1) - balenie kartónu.
10 ml - bezfarebné sklenené ampulky (5) - plastové palety (5) - kartónové krabice.

Inhibítor proteolytických enzýmov so širokým spektrom účinku má antifibrinolytické vlastnosti. Tvorba reverzibilných stechiometrických komplexov - inhibítorov enzýmov, aprotinínu inhibuje aktivitu plazmy a tkanivového kalikreínu, trypsínu, plazmínu, v dôsledku čoho znižuje fibrinolytickú aktivitu krvi.

Aprotinín aktivuje kontaktnú fázu aktivácie koagulácie, ktorá iniciuje koaguláciu pri súčasnej aktivácii fibrinolýzy. Za podmienok použitia srdca-pľúcneho stroja (AIC) a aktivácie koagulácie spôsobenej kontaktom krvi s cudzími povrchmi, ďalšia inhibícia plazmatického kalikreínu pomôže minimalizovať poruchy v systémoch koagulácie a fibrinolýzy. Aprotinín moduluje systémovú zápalovú reakciu, ktorá sa vyskytuje počas operácií pri kardiopulmonálnom bypassu. Systémová zápalová odpoveď vedie k vzájomnej aktivácii hemostázy, fibrinolýze, aktivácii bunkovej a humorálnej odpovede. Aprotinín, inhibujúci početné mediátory (vrátane kalikreínu, plazmínu, trypsínu), oslabuje zápalovú reakciu, znižuje fibrinolýzu a tvorbu trombínu.

Aprotinín inhibuje uvoľňovanie zápalových cytokínov a udržuje glykoproteínovú homeostázu. Aprotinín znižuje stratu glykoproteínov (GPIb, GPIIb, GPIIIa) krvnými doštičkami a zabraňuje expresii protizápalových adhezívnych glykoproteínov (GPIIb) granulocytmi.

Použitie aprotinínu pri chirurgickom zákroku s použitím AIK znižuje zápalovú odozvu, ktorá sa prejavuje znížením straty krvi a potrebou transfúzie krvi, znížením frekvencie opakovaných revízií mediastína s cieľom nájsť zdroj krvácania.

Po iv podaní sa koncentrácia aprotinínu v plazme rýchlo znižuje v dôsledku distribúcie v medzibunkovom priestore s počiatočnou T1/2 0,3 až 0,7 h1/2 Priemerná rovnovážna intraoperačná plazmatická koncentrácia liečiva je 175-281 KIE / ml u pacientov liečených aprotinínom počas operácie v nasledujúcom režime: IV dávka 2 milióny KIE, 2 milióny KIE na primárny objem infúzie, 500 000 KIE každú hodinu počas celého trvania operácie ako kontinuálna intravenózna infúzia. Pri použití polovičných dávok sú priemerné rovnovážne intraoperačné plazmatické koncentrácie liečiva 110-164 KIE / ml.

Porovnanie farmakodynamických parametrov aprotinínu u zdravých dobrovoľníkov u pacientov so srdcovou patológiou pri použití kardiopulmonálneho bypassu au žien počas hysterektómii ukázalo lineárnu farmakokinetiku lieku s dávkami od 50 tisíc do 2 miliónov KIE.

80% aprotinínu sa viaže na plazmatické proteíny a 20% antifibrinolytickej aktivity sa uskutočňuje liečivom, ktoré je vo voľnej forme.

Vd v rovnovážnom stave je asi 20 l. Celkový klírens liečiva je asi 40 ml / min.

Aprotinín sa akumuluje v obličkách av menšom rozsahu v tkanive chrupavky. K akumulácii v obličkách dochádza v dôsledku väzby epitelových buniek proximálnych renálnych tubulov k okraju kefy a akumulácii týchto buniek vo fagolysozómoch. Akumulácia v chrupke je spôsobená afinitou aprotinínu, ktorý je bázou, a kyslými proteoglykánmi tkaniva chrupavky. Koncentrácie aprotinínu v iných orgánoch sú porovnateľné s koncentráciou liečiva v plazme. Najnižšia koncentrácia liečiva sa stanoví v mozgu, aprotinín prakticky nepreniká do mozgovomiechového moku. Veľmi obmedzené množstvo aprotinínu preniká do placentárnej bariéry.

Metabolizmus a vylučovanie

Aprotinín je metabolizovaný lyzozomálnymi enzýmami v obličkách na neaktívne metabolity - krátke peptidové reťazce a aminokyseliny.

Aktívny aprotinín sa deteguje močom v malom množstve (menej ako 5% podanej dávky). Do 48 hodín je 25-40% aprotinínu definovaných ako neaktívne metabolity v moči.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U pacientov s terminálnym štádiom renálneho ochorenia nebola farmakokinetika aprotinínu študovaná. V štúdii u pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa nezistili žiadne zmeny farmakokinetických parametrov aprotinínu; korekcia dávkovacieho režimu nie je potrebná.

- na prevenciu intraoperačnej straty krvi a redukcie transfúzie krvi počas bypassu koronárnej artérie s použitím AIC u dospelých pacientov.

- vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);

- Precitlivenosť na aprotinín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Gordoks vstrekoval do / v pomaly. Maximálna rýchlosť podávania je 5 až 10 ml / min. So zavedením lieku by mal byť pacient v polohe na chrbte. Gordox sa má podávať cez hlavné žily, nepoužívajte ich na zavedenie iných liekov.

Vzhľadom na vysoké riziko alergických / anafylaktických reakcií, všetci pacienti počas 10 minút pred zavedením hlavnej dávky lieku Gordox by mali zadať testovaciu dávku 1 ml (10 tisíc KIE). V neprítomnosti negatívnych reakcií sa podáva terapeutická dávka liečiva. Možno použitie blokátorov histamínu H1- a H2-15 minút pred podaním liečiva Gordox. V každom prípade by sa mali zabezpečiť štandardné núdzové opatrenia zamerané na liečbu alergickej / anafylaktickej reakcie.

Dospelí sa odporúča podávať liek v počiatočnej dávke 1 - 2 milióny KIE; Injekcia do / do pomaly 15-20 minút po začiatku anestézie a pred sternotómiou. Ďalšie 1 až 2 milióny KIE sa pridajú k primárnemu objemu srdcového pľúcneho aparátu. Aprotinín sa má pridať k primárnemu objemu počas recyklačného obdobia, aby sa zabezpečilo primerané riedenie lieku a zabránilo sa interakcii s heparínom.

Po ukončení bolusovej injekcie sa stanoví trvalá infúzia rýchlosťou injekcie 250-500 tis. KIE / h až do konca operácie. Celkové množstvo aprotinínu podávaného počas celého priebehu by nemalo presiahnuť 7 miliónov KIE.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek s poškodením funkcie obličiek sa nevyžadujú.

Zmena dávkovacieho režimu u starších pacientov sa nevyžaduje.

Alergické reakcie: zriedkavo (≥0,01% a. T