H2-blokátory receptorov histamínu

H2-blokátory receptorov histamínu (angličtina H2-receptorové antagonisty) - liečivá určené na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou. Mechanizmus účinku H2-blokátorov je založený na blokovaní N2- Receptory (tiež nazývané histamín) buniek sliznice žalúdočnej sliznice a pokles z tohto dôvodu produkcie a prúdenia kyseliny chlorovodíkovej do lúmenu žalúdka. Liečte protizápalové lieky proti vredom.

Typy H2-blokátorov

A02BA Blokátory H2-receptory histamínu
A02BA01 Cimetidín
A02BA02 Ranitidín
A02BA03 Famotidín
A02BA04 Nizatidín
A02BA05 Niperotidín
A02BA06 Roxatidín
A02BA07 Citrát ranitidínu bizmutu
A02BA08 Loughnutine
Cimetidín v kombinácii s inými liekmi
A02BA53 Famotidín v kombinácii s inými liekmi

Nariadenie vlády č. 2135-p vlády Ruskej federácie z 30. decembra 2009 uvádza zoznam blokátorov H2-histamínových receptorov v zozname životne dôležitých a základných liekov:

  • ranitidín - roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie; injekčný roztok; poťahované tablety; filmom obalené tablety
  • famotidín - lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie; poťahované tablety; filmom obalené tablety.
Z histórie receptorov histamínu H2-blokátorov

História blokátorov H2-histamínových receptorov začala v roku 1972, keď sa pod vedením Jamesa Blacka syntetizovalo veľké množstvo zlúčenín podobných štruktúre ako histamín a skúmali sa vo francúzskom laboratóriu Smith Kline vo Veľkej Británii po prekonaní počiatočných ťažkostí. Účinné a bezpečné zlúčeniny identifikované v predklinickom štádiu boli prenesené do klinických štúdií. Prvý selektívny burimamid H2-blokátora nebol dostatočne účinný. Štruktúra burimamidu bola trochu modifikovaná a získal sa aktívnejší metiamid. Klinické štúdie tohto lieku ukázali dobrú účinnosť, ale neočakávane vysokú toxicitu, prejavujúcu sa vo forme granulocytopénie. Ďalšie úsilie viedlo k vytvoreniu cimetidínu. Cimetidín úspešne absolvoval klinické štúdie a bol schválený v roku 1974 ako prvý selektívny liek blokujúci H2 receptory. Hral revolučnú úlohu v gastroenterológii, čo výrazne znížilo počet vagotómií. Pre tento objav James Black získal Nobelovu cenu v roku 1988. H2-blokátory však nevykonávajú úplnú kontrolu nad blokovaním výroby kyseliny chlorovodíkovej, pretože ovplyvňujú iba časť mechanizmu, ktorý sa podieľa na jeho výrobe. Znižujú sekréciu spôsobenú histamínom, ale neovplyvňujú sekrečné stimulanty, ako je gastrín a acetylcholín. Toto, ako aj vedľajšie účinky, účinok „spätného pôsobenia kyseliny“ v prípade zrušenia, zameral farmakológov na hľadanie nových liekov, ktoré znižujú kyslosť žalúdka (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Obrázok vpravo (AV Yakovenko) schematicky znázorňuje mechanizmy regulácie vylučovania kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Modrá ukazuje kryciu (parietálnu) bunku, G je receptor gastrínu, H2 - receptor histamínu, M3 - acetylcholínový receptor.

H2 blokátory - relatívne zastarané lieky

H2-blokátory vo všetkých farmakologických parametroch (supresia kyseliny, trvanie účinku, počet vedľajších účinkov, atď.) Sú horšie ako modernejšie triedy liekov - inhibítorov protónovej pumpy, ale u mnohých pacientov (v dôsledku genetických a iných znakov), ako aj z ekonomických dôvodov niektoré z nich (vo väčšej miere famotidín, v menšej miere ranitidín) sa používajú v klinickej praxi.

Z antisekrečných činidiel, ktoré znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, sa v súčasnosti v klinickej praxi používajú dve triedy: H t2-blokátorov histamínových receptorov a inhibítorov protónovej pumpy. H2-blokátory majú účinok tachyfylaxie (zníženie terapeutického účinku lieku pri opakovanom podávaní), ale inhibítory protónovej pumpy nie. Preto sa môžu inhibítory protónovej pumpy odporúčať na dlhodobú liečbu a H2-blokátory nie sú. V mechanizme vývoja tachyfylaxie H2-blokátory hrajú úlohu zvýšenia tvorby endogénneho histamínu konkurujúceho H2-receptory histamínu. Výskyt tohto javu sa pozoruje do 42 hodín po začiatku liečby H2-blokátorov (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri liečbe pacientov s ulceróznym gastroduodenálnym krvácaním používajte H2-Odporúča sa použitie inhibítorov protónovej pumpy (Ruská spoločnosť chirurgov).

H odpor2-blokátory

Pri liečbe blokátorov histamínových H2 receptorov a inhibítorov protónovej pumpy má 1 - 5% pacientov úplnú rezistenciu na tento liek. U týchto pacientov sa pri sledovaní pH žalúdka nepozorovala žiadna významná zmena v úrovni intragastrickej kyslosti. Existujú prípady rezistencie len na jednu skupinu liekov: blokátory histamínového receptora H2 2. (ranitidín) alebo 3. generácie (famotidín) alebo niektorá skupina inhibítorov protónovej pumpy. Zvýšenie dávky s liekovou rezistenciou je zvyčajne nejednoznačné a vyžaduje jej nahradenie iným typom lieku (Rapoport IS, atď.).

PH gramu žalúdka pacienta s rezistenciou na blokátory H2-histamínových receptorov (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Porovnávacie charakteristiky H2-blokátorov

Niektoré farmakokinetické vlastnosti H2-blokátorov (S.V. Belmer a ďalší):

H2 blokátory - receptory histamínu

Blokátory H2-Histamínové receptory interferujú s účinkom histamínu na parietálnych bunkách, čo znižuje ich sekrečnú aktivitu. Inhibujú sekréciu, urýchľujú hojenie vredov, eliminujú dennú a nočnú bolesť, majú hemostatický účinok. Použite H2- blokátory histamínu pri vrede žalúdka a dvanástnikovom vrede, peptickej ezofagitíde, gastritíde atď. Existujú 3 generácie blokátorov H2-receptory histamínu:

1 - cimetidín (histodil, tagamet) je liek prvej generácie tejto skupiny. Priraďte 3-4 krát denne alebo 2 krát denne (ráno a večer). Nežiaduce vedľajšie účinky: bolesť hlavy, únava, ospalosť, kožná vyrážka. Má antiandrogénnu aktivitu, v súvislosti s ktorou môže spôsobovať sexuálnu dysfunkciu a gynekomastiu u mužov (zväčšenie prsníkov). Inhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, a preto môže potencovať účinok mnohých liekov metabolizovaných v pečeni. Pri dlhodobom používaní môže spôsobiť leukopéniu. Je potrebné ju postupne zrušiť. Kontraindikované počas gravidity, laktácie, detí mladších ako 14 rokov, výraznej poruchy funkcie obličiek a pečene.

24 Mechanizmus účinku činidiel, ktoré znižujú vylučovanie žalúdočnej šťavy kyselinou chlorovodíkovou

2 - ranitidín (gistak, zantak, ranisan, zantín) - reprezentant druhej generácie blokátorov H2-receptory histamínu. Má výraznejší inhibičný účinok na vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej a takmer nespôsobuje vedľajšie účinky. Zriedkavo výrazná bolesť hlavy, únava, hnačka alebo zápcha. Priraďte 1-2 krát denne.

3 - famotidín (quamel, famocid, ulfamid, famo) je aktívnejší ako ranitidín a má dlhšie trvanie, je to liek tretej generácie. Prideľte ho do noci. Prakticky nespôsobuje vedľajšie účinky, nemá antiandrogénny účinok, neovplyvňuje mikrozomálne enzýmy.

Blokátory protónovej pumpy (H + K + - ATPáza)

Celková konečná dráha na stimuláciu sekrécie (histamín, gastrín, acetylcholín a ďalšie faktory) sa realizuje na úrovni vonkajšej membrány parietálnych buniek s použitím energeticky závislého mechanizmu (pumpy) výmeny iónov draslíka na ióny vodíka. Na tento účel má membrána špecifickú H + K + -ATPázu, ktorá poskytuje nielen produkciu HCl, ale aj vstup K + iónov do krvi (Obr. 25). Inhibítory H + K + -ATPázy ireverzibilne blokujú protónovú pumpu slizničných parietálnych buniek, čím inhibujú uvoľňovanie kyseliny chlorovodíkovej cez sekrečnú membránu.

Obr. 25 Inhibičný účinok metabolitov omeprazolu na protónovú pumpu (H + K + ATPáza) parietálnych buniek žalúdka

Pretože spojenie je ireverzibilné, k regenerácii enzýmovej aktivity dochádza pomaly v dôsledku syntézy nových častí v priebehu 4-5 dní - teda stabilný a dlhodobý účinok blokády pumpy. Tieto nástroje sa používajú na závažné presakujúce peptické vredy.

Táto skupina liekov zahŕňa omeprazol (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), lansoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) vykazuje výrazný antisekrečný účinok, vedie k zníženiu vylučovania kyseliny chlorovodíkovej, bez ohľadu na povahu stimulu. Je vysoko účinný pri vrede žalúdka a dvanástnikovom vrede. Je to proliečivo. Jeho metabolity sú aktívne spojené s enzýmom. Priraďte 1 krát denne, ráno alebo večer. Vedľajšie účinky sú zriedkavé: nevoľnosť, závraty, alergické reakcie.

Niekedy sa používajú na liečbu žalúdočného vredu so zvýšeným tonom nervu vagus. V priebehu liečby vykazujú liečivá tejto skupiny mnoho vedľajších účinkov (tachykardia, sucho v ústach, rozmazané videnie, problémy s močením, zápcha), preto sa v súčasnosti nepoužívajú neselektívne M-anticholinergiká, ako je atropín.

pirenzepin (gastrozepín, gastril) je selektívny blokátor M1- cholinergné receptory žalúdočných buniek. LS viac inhibuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu, zlepšuje krvný obeh v sliznici. Nežiaduce vedľajšie účinky sú menej výrazné.

Prečo potrebujeme lieky, ktoré blokujú receptory histamínu skupiny H2?

Histamín je jedným z hormónov dôležitých pre človeka. Vykonáva funkcie „strážneho“ a za určitých okolností vstupuje do hry: ťažká fyzická námaha, zranenia, choroby, alergény vstupujúce do tela atď. Hormon prerozdeľuje prietok krvi takým spôsobom, aby sa minimalizovalo možné poškodenie. Na prvý pohľad by práca histamínu nemala poškodiť osobu, ale sú situácie, keď veľké množstvo tohto hormónu robí viac zla ako dobra. V takýchto prípadoch lekári predpisujú špeciálne lieky (blokátory), aby sa zabránilo tomu, že receptory histamínu jednej zo skupín (H1, H2, H3) začnú pracovať.

Prečo potrebujete histamín?

Histamín je biologicky aktívna zlúčenina, ktorá sa podieľa na všetkých hlavných metabolických procesoch v tele. Je tvorený rozpadom aminokyseliny nazývanej histidín a je zodpovedný za prenos nervových impulzov medzi bunkami.

Normálne je histamín neaktívny, ale v nebezpečných časoch spojených s chorobami, zraneniami, popáleninami, príjmom toxínov alebo alergénov sa hladina voľného hormónu prudko zvyšuje. V neviazanom stave histamín spôsobuje:

  • kŕče hladkých svalov;
  • zníženie krvného tlaku;
  • kapilárna dilatácia;
  • búšenie srdca;
  • zvýšená produkcia žalúdočnej šťavy.

Pod účinkom hormónu sa zvyšuje vylučovanie žalúdočnej šťavy a adrenalínu, dochádza k edému tkaniva. Žalúdočná šťava je pomerne agresívne prostredie s vysokou kyslosťou. Kyselina a enzýmy nielenže pomáhajú stráviť potravu, sú schopné vykonávať funkcie antiseptika - zabiť baktérie, ktoré vstupujú do tela v rovnakom čase ako jedlo.

"Manažment" procesu prebieha prostredníctvom centrálneho nervového systému a humorálnej regulácie (kontrola prostredníctvom hormónov). Jeden z mechanizmov tejto regulácie sa spúšťa prostredníctvom špeciálnych receptorov - špecializovaných buniek, ktoré sú tiež zodpovedné za koncentráciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave.

Prečítajte si: Čo zvracanie s krvou a čo robiť, keď sa objaví?

Histamínové receptory

Niektoré receptory nazývané histamín (H) reagujú na produkciu histamínu. Lekári rozdeľujú tieto receptory do troch skupín: H1, H2, H3. V dôsledku excitácie H2 receptorov:

  • je zlepšená funkcia žalúdočných žliaz;
  • zvyšuje tón svalov čriev a ciev;
  • vyskytujú sa alergie a imunitné reakcie;

Mechanizmus uvoľňovania kyseliny chlorovodíkovej, blokátorov histamínových H2 receptorov pôsobí len čiastočne. Znižujú produkciu spôsobenú hormónom, ale nezastavujú ho úplne.

Je to dôležité! Vysoký obsah kyselín v žalúdočnej šťave je ohrozujúcim faktorom pri niektorých ochoreniach gastrointestinálneho traktu.

Čo sú blokátory?

Tieto liečivá sú určené na liečbu gastrointestinálnych ochorení, pri ktorých je vysoká koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku nebezpečná. Sú to lieky proti vredom, ktoré znižujú sekréciu, to znamená, že sú určené na zníženie prietoku kyseliny do žalúdka.

Blokátory skupiny H2 majú rôzne aktívne zložky:

  • Cimetidín (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • Nizatidín (Axid);
  • Roxatidín (Roxane);
  • famotidín (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidín (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • citrát ranitidínu bizmutu (Pylorid).

Finančné prostriedky vo forme:

  • hotové roztoky na intravenózne alebo intramuskulárne podávanie;
  • prášok na roztok;
  • tablety.

Doteraz sa cimetidín neodporúča používať kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov, vrátane zníženej účinnosti a zvýšenia prsných žliaz u mužov, vzniku bolesti v kĺboch ​​a svaloch, zvýšených hladinách kreatinínu, zmenách v zložení krvi, poškodení CNS atď.

Ranitidín má omnoho menej vedľajších účinkov, ale je menej a menej používaný v lekárskej praxi, pretože ďalšia generácia liekov (famotidín), ktorých účinnosť je omnoho vyššia, a trvanie účinku niekoľko hodín dlhšie (od 12 do 24 hodín) ho nahrádzajú.

Je to dôležité! V 1 - 1,5% prípadov sú pacienti pozorovaní na imunitu voči blokátorom.

Kedy sú blokátory predpísané?

Zvýšenie hladiny kyseliny v žalúdočnej šťave je nebezpečné, ak:

  • žalúdočného alebo dvanástnikového vredu;
  • zápal pažeráka pri hádzaní obsahu žalúdka do pažeráka;
  • benígne nádory pankreasu v spojení so žalúdočným vredom;
  • príjem na prevenciu vzniku peptického vredu s dlhodobou liečbou iných ochorení.

Špecifické liečivo, dávka a trvanie priebehu sú vybrané individuálne. Zrušenie lieku by malo nastať postupne, pretože s ostrým koncom príjmu sú možné vedľajšie účinky.

Odporúčame vedieť, aké ochorenia pažeráka sa môžu vyskytnúť.

Prečítajte si: keď potrebujete urobiť esofagoskopiu pažeráka.

Nevýhody v práci blokátorov histamínu

H2 blokátory ovplyvňujú tvorbu voľného histamínu, čím znižujú kyslosť žalúdka. Ale tieto drogy nepôsobia na iné stimulanty syntézy kyselín - gastrín a acetylcholín, to znamená, že tieto lieky nedávajú plnú kontrolu nad hladinou kyseliny chlorovodíkovej. To je jeden z dôvodov, prečo ich lekári považujú za zastarané. Existujú však situácie, keď je vymenovanie blokátorov odôvodnené.

Je to dôležité! Odborníci neodporúčajú použitie H2 blokátorov na krvácanie v žalúdku alebo črevách.

Existuje pomerne vážny vedľajší účinok liečby s použitím H2 blokátorov receptorov histamínu - tzv. „Acid rebound“. Spočíva v tom, že po vysadení lieku alebo po ukončení jeho činnosti sa žalúdok snaží „dohnať“ a jeho bunky zvyšujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. V dôsledku toho sa po určitom čase po užití lieku začne zvyšovať kyslosť žalúdka, čo spôsobí zhoršenie ochorenia.

Ďalším vedľajším účinkom je hnačka spôsobená patogénom Clostridium. Ak spolu s blokátorom pacient užíva antibiotiká, riziko hnačky sa zvyšuje desaťnásobne.

Moderné analógy blokátorov

Nové lieky, inhibítory protónovej pumpy, nahrádzajú blokátory, ale nemôžu byť vždy použité na liečbu kvôli genetickým alebo iným charakteristikám pacienta alebo z ekonomických dôvodov. Jednou z prekážok pri používaní inhibítorov je pomerne bežná rezistencia (rezistencia na lieky).

H2 blokátory sa líšia od inhibítorov protónovej pumpy tým horším, že ich účinnosť sa znižuje s opakovanou liečbou. Preto dlhodobá liečba zahŕňa použitie inhibítorov a blokátory H-2 sú dostatočné na krátkodobú liečbu.

Iba lekár má právo rozhodnúť o výbere liekov na základe histórie pacienta a výsledkov výskumu. Pacienti so žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi, najmä pri chronických ochoreniach alebo pri prvom výskyte príznakov, musia individuálne voliť látky znižujúce kyselinu.

H2 blokátory histamínu: vlastnosti aplikácie a náklady

Blokátory histamínového receptora H2 sa nazývajú liečivá, ktoré sa používajú na liečbu zažívacích orgánov v prípade ochorení spojených so stavom závislým od kyseliny.

Mechanizmus účinku blokátorov h2 je založený na skutočnosti, že liek, ktorý sa dostáva do žalúdka, pozastavuje prácu sliznice, čím sa znižuje úroveň kyslosti žalúdočnej šťavy.

Všetky blokátory histamínových receptorov sú lieky proti vredom.

popis

V závislosti od ochorenia a formy ochorenia, lekár predpisuje prostriedky, ktoré najlepšie pomôžu pacientovi.

Farmakokinetické vlastnosti

Porovnávacie charakteristiky

Tsemitidin

Tento liek sa dobre vstrebáva z tráviacich orgánov. Činnosť začína 1-2 hodiny po požití. Užívajú liek perorálne alebo parenterálne, pričom čas účinku a účinok nie je veľmi odlišný v závislosti od spôsobu podávania. Účinné látky prenikajú cez bariéru a môžu byť v mlieku alebo placente. Preto počas tehotenstva a dojčenia je užívanie lieku zakázané.

Zvyškové látky sa vylučujú obličkami do 24 hodín.

ranitidín

Biologická dostupnosť liečiva pri podávaní nie je menšia ako 50%. Pri použití tabliet sa maximálny účinok prejavuje po 2 hodinách; ak použijete šumivú tabletu, účinok sa prejaví do 1 hodiny. Polovica látok sa zobrazí po 2-3 hodinách po požití. Zvyšok - o niečo neskôr. Preniká do materského mlieka a placenty.

famotidín

Absorbované v žalúdku nie je úplne, len 40-45%, má spojenie s proteínmi asi 15%. Maximálny účinok nastáva 1-3 hodiny po podaní v závislosti od dávky a konkrétneho prípadu. Liek pôsobí na receptory histamínu počas 10-12 hodín. Vylučuje sa obličkami.

Nazatidin

Liek proti vredom, ktorý blokuje prácu receptorov a znižuje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Rýchlo vstrebáva a začína svoju činnosť do 30 minút po požití. Približne 60% látok vylúčených v moči sa nezmenilo.

Indikácie a kontraindikácie

Lekár predpisuje blokátory receptora h2, ak pacient potrebuje liečbu nasledujúcich ochorení: t

  • Gastrický a črevný vred.
  • Silné lézie sliznice pažeráka.
  • Gastroezofageálny reflux.
  • Zollingerov-Ellisonov syndróm.
  • Mendelssohnov syndróm.
  • Na prevenciu vredov a pneumónie.
  • Ak má pacient vnútorné krvácanie zažívacích orgánov.
  • S pankreatitídou.

Odporúča sa užívať H2 blokátory raz denne pred spaním, ale podľa predpisu lekára možno dávku rozdeliť na 2 časti a užiť ráno a večer. Môžete užívať lieky 4 hodiny pred operáciou.

Kontraindikácie pre prijatie:

  • Citlivosť na zložky obsiahnuté v kompozícii.
  • Cirhóza pečene.
  • Ochorenie obličiek.
  • Tehotenstvo a dojčenie.
  • Vek do 14 rokov.

Pred predpísaním liekov tejto skupiny sa musí lekár uistiť, že pacient nemá žiadne ochorenia, ktoré by mohli byť maskované užívaním blokátorov histamínového receptora h2. Medzi takéto ochorenia patrí rakovina žalúdka, preto musí byť vylúčená pravdepodobnosť jeho prítomnosti.

Keďže blokátory histamínu sú účinnými liekmi pri liečbe tráviaceho systému, majú svoje vlastné vedľajšie účinky a keď sa objavia, musia prestať užívať lieky.

  • Bolesť hlavy a závraty.
  • Ospalosť, ospalosť, halucinácie.
  • Problémy so srdcom.
  • Dysfunkcia pečene.
  • Akútna alergická reakcia.
  • Zvýšené hladiny kreatínu v krvi.
  • Impotencia.
  • Iné problémy.

Famotidín môže spôsobiť problémy so stolicou: hnačka alebo zápcha.

Napriek kvalite a účinnosti tejto skupiny liekov sú horšie ako modernejšie lieky, ako sú inhibítory protónovej pumpy. Z ekonomických dôvodov však pokračuje menovanie blokátorov histamínu H2, liekov, ktoré sú lacnejšie ako inhibítory.

Lieky, ktoré blokujú receptory histamínu H2, sa považujú za zastarané lieky. V medicíne existujú 2 typy liekov, ktoré znižujú produkciu receptorov histamínu:

  • Inhibítory protónovej pumpy.
  • H2 blokátory.

Užívanie prvých liekov nie je návykové a môžu sa užívať s dlhodobou liečbou. Druhý typ opätovného prijatia znižuje účinnosť akcie, takže lekári ich nepredpisujú na viac ako jeden krátky kurz.

Odolnosť voči H2-blokátorom

Nie všetci pacienti sú vhodnými liekmi tohto typu. U 1-5% pacientov v priebehu liečby a vyšetrenia neboli zistené žiadne zjavné zmeny v zdravotnom stave. To sa deje veľmi zriedka, ale aj keď zvýšenie dávky lieku nefunguje, jediný spôsob, ako pokračovať v liečbe je úplne zmeniť liek.

Náklady na lieky

  • Ranitidín 300 mg stojí od 30 do 100 rubľov na balenie.
  • Famotidín - priebeh liečby po dobu 3 týždňov bude stáť pacienta od 60 do 140 rubľov.
  • Cimetidín - náklady na lieky na celý priebeh liečby sú od 43 do 260 rubľov.

Všetky typy receptorov histamínu h2 blokátory sú lacné, každý si môže dovoliť, ale nemali by ste si vybrať liek sami. Ak chcete vybrať liek, musíte sa poradiť s lekárom. Účinok užívania správneho lieku je pozitívny. Vo väčšine prípadov je možné prísť, ak nie je na úplné vyliečenie, potom zmierniť útok, ktorý pomáha pacientom začať úplnú liečbu.

príbeh

Tvorba liekov tohto typu siaha do roku 1972, keď anglický vedec James Black syntetizoval a pokúsil sa študovať molekuly histamínu. Prvý liek, ktorý bol vytvorený, je Burimamid. Ukázalo sa, že je to zbytočné a výskum pokračoval.

Potom sa štruktúra mierne modifikovala a získala sa metyamid. Štúdie o účinnosti lieku prešli, ale jeho toxicita prekročila prípustné hodnoty.

Ďalší liek bol Cimetidin, napriek tomu, že ide o silný liek, má veľa vedľajších účinkov. Preto odborníci vyvinuli modernejšie lieky, ktoré v skutočnosti nemajú žiadne vedľajšie účinky.

Ranitidín možno pripísať druhej generácii H2 blokátorov. Ukázalo sa ešte efektívnejšie a bezpečnejšie pre chorých.

Ďalším nástrojom v tejto skupine bol famotidín. Existujú blokátory receptorov histamínu 4. a 5. generácie, ale lekári často predpisujú ranitidín a famotidín častejšie: najlepšie sa vyrovnávajú s kyslosťou žalúdočnej šťavy. Rinitidín je možné užívať raz denne, výhodne pred spaním, liek pomáha dobre, zatiaľ čo má relatívne nízku cenu.

Blokátory receptora histamínu H2

Blokátory histamínového receptora H2 sú lieky, ktorých hlavný účinok je zameraný na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu závislých od kyseliny. Najčastejšie sa táto skupina liekov predpisuje na liečbu a prevenciu vredov.

Mechanizmus účinku H2-blokátorov a indikácie na použitie

Histamínové (H2) bunkové receptory sú umiestnené na membráne vo vnútri žalúdočnej steny. Ide o parietálne bunky, ktoré sa podieľajú na tvorbe kyseliny chlorovodíkovej v tele.

Jeho nadmerná koncentrácia spôsobuje poruchy vo fungovaní tráviaceho systému a vedie k vredom.

Látky obsiahnuté v H2-blokátoroch majú tendenciu znižovať úroveň produkcie žalúdočnej šťavy. Inhibujú tiež pripravenú kyselinu, ktorej produkcia je vyvolaná konzumáciou potravy.

Blokovanie receptorov histamínu znižuje produkciu žalúdočnej šťavy a pomáha vyrovnať sa s patológiami tráviaceho systému.

V súvislosti s činom sú pre tieto podmienky predpísané H2-blokátory:

  • vred (žalúdka aj dvanástnika);
  • stresový vred spôsobený závažnými somatickými ochoreniami;

Dávkovanie a trvanie príjmu H2-antihistaminík pre každú z týchto diagnóz sa predpisuje individuálne.

Klasifikácia a zoznam blokátorov H2-receptorov

Prideľte 5 generácií liekov H2-blokátorov, v závislosti od aktívnej zložky v kompozícii:

  • I generácia - účinná látka cimetidín;
  • II generácia - účinná látka ranitidín;
  • III. Generácia - účinná látka famotidín;

Existujú významné rozdiely medzi liekmi rôznych generácií, najmä v závažnosti a intenzite vedľajších účinkov.

H2 blokátory I generácie

Obchodné názvy bežných H2-antihistaminík prvej generácie:

    Gistodil. Znižuje produkciu bazálnej a histamínom indukovanej kyseliny chlorovodíkovej. Hlavný účel: liečba akútnej fázy peptického vredu.

Popri pozitívnom účinku drogy tejto skupiny vyvolávajú takéto negatívne javy:

  • anorexia, nadúvanie, zápcha a hnačka;
  • inhibícia tvorby pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov;
  • hepatitída;
  • poruchy srdca: arytmia, hypotenzia;
  • dočasné poruchy centrálneho nervového systému - vyskytujú sa najčastejšie u starších osôb a pacientov v obzvlášť závažnom stave;

Kvôli veľkému počtu závažných vedľajších účinkov sa blokátory H2 generácií prvej generácie prakticky nepoužívajú v klinickej praxi.

Častejšou možnosťou liečby je použitie H2 blokátorov histamínu II a III generácie.

Blokátory H2 generácie II

Zoznam liekov s obsahom ranitidínu:

    Gistak. Vymenovaný peptickým vredom môže byť použitý v kombinácii s inými liekmi proti vredom. Gistak zabraňuje refluxu. Trvanie účinku - 12 hodín po jednorazovej dávke.

Vedľajšie účinky ranitidínu:

  • bolesti hlavy, záchvaty závratov, periodické zakalenie vedomia;
  • zmeny v skóre pečeňových testov;
  • bradykardia (zníženie frekvencie kontrakcií srdcového svalu);

V klinickej praxi sa poznamenáva, že tolerancia ranitidínu v tele je lepšia ako u cimetidínu (lieky prvej generácie).

III. Generátory H2 blokátorov

Názvy generácie H2 antihistaminika III:

    Ultseran. Má supresívny účinok na všetky fázy produkcie kyseliny chlorovodíkovej, vrátane stimulácie príjmu potravy, distenzie žalúdka, účinkov gastrínu, kofeínu a čiastočne acetylcholínu. Trvanie akcie - od 12 hodín do dní, pretože liek sa zvyčajne predpisuje najviac 2 alebo dokonca 1 krát denne.

Vedľajšie účinky famotidínu:

  • strata chuti do jedla, poruchy príjmu potravy, zmena chuti;
  • únava a bolesti hlavy;
  • alergia, svalová bolesť.

Medzi starostlivo študovanými blokátormi H-2 je famotidín považovaný za najefektívnejší a neškodný.

H2 blokátory IV generácie

Obchodný názov H2-blokátor histamín IV generácia (nizatidín): Axid. Okrem inhibície tvorby kyseliny chlorovodíkovej významne znižuje aktivitu pepsínu. Používa sa na liečbu akútnych črevných alebo žalúdočných vredov a je účinný pri prevencii relapsov. Posilňuje ochranný mechanizmus gastrointestinálneho traktu a urýchľuje hojenie ulcerovaných miest.

Vedľajšie účinky počas užívania Axidy sú nepravdepodobné. Z hľadiska účinnosti je nizatidín na rovnakej úrovni ako famotidín.

H2 blokátory V generácie

Roxatidín obchodný názov: Roxane. Vzhľadom na vysokú koncentráciu roxatidínu liek významne potláča produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinná látka sa takmer úplne vstrebáva zo stien tráviaceho traktu. Pri súbežnom požití potravy a liekov proti antacidám sa účinnosť lieku Roxan neznižuje.

Liečivo je extrémne zriedkavé a minimálne vedľajšie účinky. Zároveň vykazuje v porovnaní s liekmi tretej generácie (famotidín) nižšiu aktivitu znižujúcu kyselinu.

Vlastnosti použitia a dávkovanie blokátorov H2-histamínu

Prípravky tejto skupiny sa predpisujú individuálne na základe diagnózy a stupňa vývoja ochorenia.

Dávkovanie a trvanie liečby sa určujú na základe ktorej skupiny H2-blokátorov sú optimálne na liečbu.

Akonáhle sa v tele za rovnakých podmienok, aktívne zložky liekov rôznych generácií sú absorbované z gastrointestinálneho traktu v rôznych množstvách.

Všetky komponenty sa okrem toho líšia vo výkone.

Blokátory receptorov histamínu

1. Malá lekárska encyklopédia. - M: Lekárska encyklopédia. 1991-1996. 2. Prvá pomoc. - M: Veľká ruská encyklopédia. 1994 3. Encyklopedický slovník medicínskych termínov. - M: sovietska encyklopédia. - 1982-1984

Pozrite sa, čo je "blokátory histamínových receptorov" v iných slovníkoch:

Blokátory receptora histamínu H1 - blokátory histamínového receptora histamínu. Existuje veľa liekov, ktoré ovplyvňujú uvoľňovanie, kinetiku, dynamiku a metabolizmus histamínu. Tieto zahŕňajú najmä jeho fyziologické antagonisty [1]. Od...... Wikipédie

Blokátory H2-histamínových receptorov - (synonymá: H2 blokátory, H2 antihistaminiká, antagonisti H2 histamínových receptorov) lieky na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou znižovaním tvorby soli...... Wikipedia

Blokátory H2-histamínových receptorov - blokátory histamínových receptorov H2 (synonymá: H2 blokátory, H2 antihistaminiká, antagonisty histamínového receptora H2) lieky určené na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou...... Wikipedia

H2-blokátory - H2 blokátory receptorov histamínu (synonymá: H2 blokátory, H2 antihistaminiká, H2 antagonisty histamínových receptorov) lieky určené na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu súvisiacich s kyselinou...... Wikipedia

Antihistaminiká - I Antihistaminiká lieky, ktoré zabraňujú alebo odstraňujú fyziologické účinky histamínu v tele. Antihistaminický účinok možno dosiahnuť buď znížením obsahu voľného histamínu v tkanivách, alebo blokovaním...

Antihistaminiká - (antagonisty histamínu), používané na liečbu alergií. a iné choroby, uvoľňovanie histamínu hrá určitú úlohu v patogenéze ryh. Podľa farmakologického hľadiska. sv si A. s. rozdelené na blokátory receptorov histamínu typu 1 (receptory H1) a...... Chemická encyklopédia

Antacidá - I antacidy (antacida; grécke. Anti proti + lat. Kyselina acidová) lieky, ktoré znižujú kyslosť žalúdočného obsahu neutralizáciou alebo adsorbovaním kyseliny chlorovodíkovej žalúdočnej šťavy. Kyslosť žalúdočných štiav pod...... Lekárska encyklopédia

Lacipil - Účinná látka ›› Lacidipín * (Lacidipín *) Latinský názov Lacipil ATX: ›› C08CA09 Lacidipín Farmakologická skupina: Blokátory kalciových kanálov Nosologická klasifikácia (ICD 10) ›› I10 I15 Choroby charakterizované zvýšeným...

Anti-serotoninovye lieky sú lieky, ktoré zabraňujú alebo odstraňujú fyziologické účinky serotonínu v tele. Ako A. s. používa sa najmä na blokovanie receptorov citlivých na serotonín rôznych typov S1, S2, S3 (pozri Receptory).

Protizápalové lieky a lieky na liečbu gastroezofageálneho refluxu - (English Lieky na peptický vred a gastroezofageálny reflux (GORD)) skupina liekov pod kódom A02B anatomická terapeutická chemická klasifikácia (ATC). V tomto článku sú uvedené vlastnosti liekov...... Wikipédia

Subnitrát bizmutu - lieky proti vredom a lieky na liečbu gastroezofageálneho refluxu (ang. Drogy na peptický vred a gastroezofageálny reflux (GORD)) skupina liekov A02B Anatomicko-terapeutická chemická klasifikácia (ATC)... Wikipedia

Blokátory receptora H1-histamínu

Blokátory H1-histamínových receptorov (antihistaminiká) - blokujúce receptory H1 sa používajú na alergické reakcie okamžitého typu: urtikária, svrbenie, alergická konjunktivitída, angioedém (edém Kwinke), alergická rinitída atď. Tieto lieky blokujú recepty H1-histamínu orgánov a tkanív a urobia z nich necitlivé na voľný histamín. Prakticky nemajú žiadny vplyv na uvoľňovanie voľného histamínu.

H1-histamínové receptory sa nachádzajú v hladkých svaloch priedušiek, žalúdka, čriev, žlče a močového mechúra. Interakcia s H 1 receptory histamínu sa histamín vedie k zníženiu bronchiálneho hladkého svalu, žalúdka, čriev, žlčníka a zvyšuje vaskulárne permeabilitu, ktorá zvyšuje intracelulárne množstvo cGMP zvyšuje sekréciu hlienu žliaz nosovej dutiny spôsobuje chemotaxiu eozinofilov, neutrofilov, zvyšuje tvorbu prostaglandínov tromboxán, prostacyklín.

Blokátory receptora H1-histamínu eliminujú účinok histamínu na receptory H1-histamínu mechanizmom kompetitívnej inhibície.

Blokátory receptora H1-histamínu nevytesňujú histamín, ktorý je spojený s receptorom, ale interaguje len s voľnými alebo uvoľnenými receptormi. V tomto ohľade sú blokátory receptorov H1-histamínu účinnejšie práve na prevenciu alergických reakcií okamžitého typu a v prípadoch už vyvinutej reakcie bránia uvoľňovaniu nových častí histamínu.

V dôsledku toho blokátory H1-histamínových receptorov vedú k zníženiu spazmov hladkého svalstva priedušiek a čriev vyvolaných histamínom a k zníženiu priepustnosti kapilár. Zabrániť rozvoju edému tkaniva, zabrániť vzniku alergických reakcií a uľahčiť ich prúdenie. Majú antihistaminikum, antialergické a sedatívne účinky.

Väzba liečiv tejto skupiny s receptormi H1-histamínu je reverzibilná a počet nimi blokovaných receptorov je priamo úmerný koncentrácii liečiva v mieste receptora.

Podľa ich chemickej štruktúry väčšina blokátorov histamínového receptora H1 patrí medzi tuky rozpustné amíny, ktoré majú podobnú štruktúru.

Táto skupina zahŕňa generácie liekov I, II a III.

Blokátory H 1 -histamínového receptora prvej generácie:

Diphenhydramine (diphenhydramine, psilo-balzam).

· II. Generátory blokátorov H1-histamínových receptorov:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadine (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

· Blokátory H 1-histamínového receptora III. Generácie:

Fexofenadín (Telfast, Feksadin).

Cetirizín (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Antihistaminiká prvej generácie.

Všetky antihistaminiká prvej generácie (sedatíva) sú dobre rozpustené v tukoch a okrem H1-histamínu tiež blokujú cholinergné, muskarínové a serotonínové receptory. Ako konkurenčné blokátory sa reverzibilne viažu na receptory H1, čo vedie k používaniu pomerne vysokých dávok. Najdôležitejšie sú tieto farmakologické vlastnosti: t

  • - Sedatívny účinok je determinovaný skutočnosťou, že väčšina antihistaminík prvej generácie, ľahko rozpustných v lipidoch, dobre preniká cez hematoencefalickú bariéru a viaže sa na H1-receptory mozgu. Stupeň prejavu sedatívneho účinku prvej generácie sa líši v rôznych liekoch av rôznych pacientoch od stredne ťažkých až ťažkých a je zvýšený v kombinácii s alkoholom a psychotropnými liekmi. Niektoré z nich sa používajú ako prášky na spanie. Zriedkavo sa vyskytne psychomotorické vzrušenie (častejšie v miernych terapeutických dávkach u detí a vo vysokých toxických dávkach u dospelých). V dôsledku sedatívneho účinku sa väčšina liekov nemôže používať počas obdobia vyžadujúceho si pozornosť. Všetky lieky prvej generácie potencujú pôsobenie sedatív a hypnotík, narkotík a narkotických analgetík, inhibítorov monoaminooxidázy a alkoholu.
  • - Reakcie podobné atropínu (v dôsledku anticholinergných vlastností liekov) sa prejavujú sucho v ústach a nosohltanu, retenciou moču, zápchou, tachykardiou a zrakovým postihnutím. Tieto vlastnosti môžu byť užitočné pri rinitíde, ale môžu zvýšiť obštrukciu dýchacích ciest pri bronchiálnej astme (v dôsledku zvýšenia viskozity spúta), exacerbovať glaukóm a adenóm prostaty atď.
  • - Majú antiemetické a anti-pumpovacie účinky, znižujú príznaky parkinsonizmu v dôsledku centrálneho cholinolytického pôsobenia liekov.
  • - Môže spôsobiť prechodné zníženie krvného tlaku u citlivých jedincov.
  • - Pre väčšinu antihistaminík je charakteristický lokálny anestetický (kokaínový) účinok.
  • - Tachyfylaxia (redukcia antihistaminickej aktivity): pri dlhodobom užívaní, každé 2-3 týždne, je potrebné meniť lieky.
  • - Terapeutický účinok nastáva relatívne rýchlo, ale krátko (platí 4-5 hodín).

Niektoré antihistaminiká prvej generácie sú zahrnuté v kombinovaných prípravkoch používaných na prechladnutie, nevoľnosť pri pohybe, sedatíva, hypnotiká a ďalšie zložky.

Najčastejšie sa používajú diphenhydramín, chlórpyramín, klemastín, cyproheptadín, prometazín, fenkarol a hydroxyzín.

Nevýhody blokátorov H1-histamínových receptorov prvej generácie:

  • · Neúplné spojenie s receptormi H1-histamínu, preto sú potrebné vysoké dávky.
  • Vedľajšie účinky neumožňujú dosiahnutie vysokých koncentrácií týchto liekov v krvi, čo je dostatočné na závažnú blokádu receptorov histamínu H1.
  • · Krátkodobý účinok.
  • Tachyfylaxia.

Antihistaminiká druhej generácie.

Na rozdiel od predchádzajúcej generácie nemajú takmer žiadne sedatívne a cholinolytické účinky, neprenikajú cez hematoencefalickú bariéru, neznižujú duševnú aktivitu, neadsorbujú sa s potravou v gastrointestinálnom trakte a vyznačujú sa selektivitou účinku na receptory H1. Avšak kardiotoxický účinok bol pozorovaný v rôznych stupňoch.

Najbežnejšie sú tieto vlastnosti.

  • Vysoká špecificita a vysoká afinita k receptorom H1 bez vplyvu na cholínové a serotonínové receptory.
  • * Rýchly nástup klinického účinku a trvanie účinku. Predĺženie môže byť dosiahnuté vďaka vysokej väzbe na proteíny, kumulácii liečiva a jeho metabolitov v tele a oneskorenej eliminácii.
  • * Minimálna sedácia pri užívaní liekov v terapeutických dávkach. Je to vysvetlené slabým prechodom hematoencefalickej bariéry kvôli povahe štruktúry týchto fondov. Niektorí obzvlášť citliví jedinci môžu pociťovať mierne ospalosť, ktorá je zriedkavo príčinou vysadenia lieku.
  • * Nedostatok tachyfylaxie (znížená antihistaminická aktivita) pri dlhodobom používaní.
  • Schopnosť blokovať draslíkové kanály srdcového svalu, čo spôsobuje poruchu srdcového rytmu. Riziko tento vedľajší účinok sa zvyšuje v kombinácii s antifungálními antihistaminík (ako je ketokonazol a itrakonazol), makrolidy (erytromycín a klaritromycín), antidepresíva (fluoxetín, sertralín a paroxetín), s použitím grapefruitovej šťavy, ako aj u pacientov s ťažkým poškodením pečene.
  • Nedostatok parenterálnych foriem, niektoré z nich (azelastín, levokabastín, bamipín) sú dostupné ako lokálne formy.

Nevýhody blokátorov H1-histamínových receptorov II. Generácie.

· Schopný blokovať draslíkové kanály srdcových buniek, čo je sprevádzané predĺžením QT intervalu a poruchou srdcového rytmu (komorová tachykardia typu "pirueta").

Tretia generácia antihistaminík (metabolity).

Ich základným rozdielom je, že sú aktívnymi metabolitmi antihistaminík druhej generácie. Ich hlavným znakom je absencia sedatívneho a kardiotoxického účinku. V tomto ohľade sú lieky schválené na používanie osobami, ktorých činnosť si vyžaduje zvýšenú pozornosť. V súčasnosti predstavujú tri lieky - cetirizín, fexofenadín, ebastín.

Lieky, ktoré inhibujú uvoľňovanie a aktivitu histamínu a iných "mediátorov" alergie a zápalu.

Prípravky tejto skupiny zabraňujú uvoľňovaniu histamínu a iných mediátorov zápalu a alergie zo žírnych buniek (tento účinok je spojený s inhibíciou transmembránového prúdu iónov vápnika a zníženia ich koncentrácie v žírnych bunkách). Používa sa na preventívne účely.

Blokátory receptorov histamínu

Tieto lieky sú najúčinnejšie na prevenciu, ale nie na odstránenie účinkov histamínu. Mnohé liečivá z iných medicínskych skupín (novokaín, deriváty fenotiazínovej série) majú antihistaminické vlastnosti, ale ich antihistaminický účinok nie je hlavný, ale prejav vedľajších účinkov.

Prípravky s antihistaminickou aktivitou zabraňujú a odstraňujú kŕče hladkých svalov priedušiek a čriev, znižujú priepustnosť kapilárnych stien, majú anti-edémové a protizápalové účinky, zabraňujú vzniku alergických reakcií a uľahčujú ich priebeh. Okrem toho niektoré z nich majú výrazný sedatívny a centrálny anticholinergný účinok, blokujú cholinergné receptory autonómnych uzlín, potencujú účinky lokálnych a všeobecných anestetík.

V skupine antihistaminík existujú liečivá, ktoré selektívne blokujú receptory H2 (cimetidín, ranitidín, famotidín) a tým potlačujú sekrečnú schopnosť žliaz sliznice žalúdka.

Diprazín (pipolfen, fenergan) má vysokú antihistaminickú aktivitu a blokuje receptory H1. Okrem toho má výrazný sedatívny (upokojujúci) účinok, potencuje účinky lokálnych a všeobecných anestetík, svalových relaxancií, hypnotík a tiež má anticholinergné (M-cholinergné receptory) a sympatolytickú aktivitu. Rovnako ako iné deriváty fenotiazínu, zvyšuje srdcovú frekvenciu a znižuje krvný tlak. Má antiemetický účinok. Preniká cez hematoencefalickú bariéru.

V anestetickej a reanimačnej praxi sa široko používa ako jedna zo zložiek na sedáciu, ako aj na prevenciu a liečbu rôznych prejavov alergií, bronchospastických stavov, účinkov hypoxie.

Aplikuje sa v dávkach 25-50 mg intravenózne, intramuskulárne alebo ústami.

Diphenhydramín (difenhydramín) je jedným z hlavných liekov proti histamínu, ktoré blokujú receptory H1. Okrem veľkej antihistaminickej aktivity má výrazný sedatívny, hypnotický a lokálny anestetický účinok, uvoľňuje hladké svalstvo v dôsledku priameho antispazmodického účinku, blokuje v miernom stupni cholinergné receptory autonómnych uzlov. Preniká cez hematoencefalickú bariéru.

Indikácie na použitie v anestéziológii a resuscitačnej praxi sú rovnaké ako pri diprazíne. Zvyčajne sa používa v dávke 10-50 mg intravenózne, intramuskulárne alebo ústami. Ak sa užíva ústami, môže dôjsť ku krátkodobému pocitu necitlivosti slizníc v dôsledku lokálneho anestetického pôsobenia.

Suprastin - podáva sa v rozsahu 20 - 40 mg intravenózne alebo intramuskulárne.

Tavegil, blokátor receptora H1, ktorý má antialergické, antipruritické a antiexudatívne účinky, znižuje permeabilitu kapilár. Zadajte 2 mg IV pomaly alebo intramuskulárne 2 krát denne.

Cimetidín (histodil) je liek, ktorý blokuje H2-histamínové receptory (I generácia), v dôsledku čoho sa vylučuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a znižuje sa aktivita pepsínu.

Liek sa používa v dávke 200 mg intravenózne pred operáciou u pacientov s vysokou kyslosťou obsahu žalúdka, aby sa znížilo riziko aspiračného syndrómu. Na prevenciu stresových erózií a vredov, na liečenie žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov sa pri liečbe gastrointestinálneho krvácania podáva v / m 200 mg každých 6 hodín.

Liek zvyšuje účinok anticholínesteráz a benzodiazepínov inhibíciou ich metabolizmu v pečeni. Najčastejším vedľajším účinkom je hnačka.

Famotidín (Kvamatel) - generácia H2-blokátora III, účinok je podobný cimetidínu. Zavádza sa 40 mg IV pomaly jedenkrát denne alebo dvakrát 20 mg.

Blokátory receptorov histamínu

Doktor lekárskych vied, profesor EB Shustov, kandidát lekárskych vied A.A. Yhalainen
BLOKÁTORY HISTAMÍNOVÝCH H-2 RECEPTOROV V KLINICKEJ PRAXE
Histamínové (H) receptory boli objavené v roku 1937, nasledované prvými antihistaminikami. Mali antialergický účinok, ale neznížili sekréciu žalúdka. Až v roku 1972 boli identifikované dva typy H-receptorov - H-1 a H-2 a bol vytvorený prvý blokátor H-2, cimetidín.
Všeobecné charakteristiky skupiny: t
farmakodynamika
Protivredová aktivita týchto liečiv je spôsobená ich inhibičným účinkom na sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v dôsledku blokády receptorov histamínu 2. typu parietálnych buniek sliznice žalúdka. Prípravky potláčajú bazálnu a stimulovanú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, znižujú objem a kyslosť žalúdočnej šťavy a znižujú vylučovanie pepsínu.
Okrem toho blokátory H-2 majú ďalšie mechanizmy účinku súvisiace s ich schopnosťou čiastočne zvýšiť syntézu prostaglandínov v sliznici žalúdka, čo môže viesť k:

  • aktivácia prietoku krvi v sliznici žalúdka;
  • zvýšiť syntézu bikarbonátov, neutralizovať kyselinu chlorovodíkovú žalúdočnej šťavy;
  • prispievať k obnoveniu (regenerácii) buniek poškodeného epitelu v zóne erózie alebo ulcerácie;
  • môže stimulovať produkciu hlienu a zvýšiť tón dolného zvierača pažeráka (najmä ranitidínu), ktorý je obzvlášť dôležitý pre elimináciu pálenia záhy.
farmakokinetika
Farmakokinetické H2-blokátory sa líšia biologickou dostupnosťou, polčasom a trvaním účinku, stupňom pečeňového metabolizmu.
Cimetidín je najmenej hydrofilný, čo spôsobuje krátky polčas a významný metabolizmus v pečeni. Interaguje s mikrozomálnym enzýmom - cytochrómom P-450 a mení rýchlosť metabolizmu pečene xenobiotík. Cimetidín je univerzálny inhibítor metabolizmu pečene mnohých liečiv, v dôsledku čoho môže vstúpiť do farmakokinetickej interakcie s inými liekmi, čo zvyčajne vedie k ich kumulácii a zvýšenému riziku vedľajších účinkov.
Cimetidín lepšie ako iné blokátory H-2 môže prenikať do tkanív, čo spôsobuje rozvoj vedľajších účinkov. Je schopný vytesniť endogénny testosterón z jeho spojenia s receptormi, čím spôsobuje porušenie sexuálnej funkcie.
Ranitidín a najmä famotidín, nizatidín, roxatidín menej prenikajú do orgánov a tkanív, čo znižuje počet vedľajších účinkov. Tieto lieky neinteragujú s androgénmi a prakticky nespôsobujú sexuálne poruchy.

Porovnávacie charakteristiky liekov
Cimetidín patrí do prvej generácie, ranitidín patrí do druhej generácie, famotidín patrí do 3. generácie nizatidínu - do 4. roxatidínu. Existujú opisy použitia nového lieku tejto triedy - ebrotidínu. Samostatne citrát ranitidínu bizmutu, čo je komplexná zlúčenina (a nie jednoduchá zmes) ranitidínu (báza), trivalentného bizmutu a citrátu.
Ranitidín a famotidín sú selektívnejšie ako cimetidín. Pri použití vo vysokých dávkach môže cimetidín ovplyvniť receptory H-1, pretože selektivita je relatívny a závislý od dávky.
Ranitidín a famotidín pôsobia selektívnejšie na receptory H-2 parietálnych buniek. Famotidín je 40-krát účinnejší ako cimetidín a 8-krát väčší ako ranitidín. Na klinike sú rozdiely v potencii určené na základe údajov o ekvivalencii dávok rôznych blokátorov H-2, ktoré ovplyvňujú zníženie vylučovania kyseliny chlorovodíkovej.
Trvanie účinku je určené silou väzby na receptory. Liek, ktorý sa silne viaže na receptor, sa pomaly disociuje, čo spôsobuje dlhodobý účinok. Famotidín má najdlhší účinok na bazálnu sekréciu. Štúdie intragastrického pH ukazujú, že účinné zníženie bazálnej sekrécie sa udržiava po užívaní cimetidínu počas 2-5 hodín, ranitidínu - 7-8 hodín, famotidínu - 10 alebo dokonca 12 hodín.
Všetky blokátory H-2 sú hydrofilné liečivá. Medzi všetkými blokátormi H-2 je cimetidín najmenej hydrofilný a stredne lipofilný. To určuje jeho schopnosť prenikať do rôznych orgánov a pôsobením na H-2 receptory, ktoré sú v nich lokalizované, spôsobuje vedľajšie účinky. Ranitidín a famotidín sú vysoko hydrofilné, zle prenikajú do tkanív, majú prevládajúci účinok na receptory H-2 parietálnych buniek.
Blokátory H-2 sa líšia v prenosnosti, najmä v prípadoch dlhodobého používania. Maximálny počet vedľajších účinkov spôsobených cimetidínom, ranitidínom a famotidínom v dôsledku zmenenej chemickej štruktúry (cimetidín obsahuje imidazolovú skupinu, ranitidín - furán, famotidín, nizatidín - tiazol, skupinu roxatidín - pipredidovuyu) poskytuje menej vedľajších účinkov a neovplyvňuje aktivitu metabolizátorov pečene, ktoré spôsobujú metabolizmus pečene
Indikácie na použitie:

  • ulcerózne lézie sliznice pažeráka;
  • gastroezofageálny reflux s ezofagitídou a bez nej;
  • peptický vred a dvanástnikový vred;
  • symptomatických a liečebných, akútnych a chronických vredov žalúdka a dvanástnika;
  • chronická dyspepsia s bolesťami v epigastriu a hrudníku;
  • Zollingerov-Ellisonov syndróm;
  • systémová mastocytóza;
  • Mendelssohnov syndróm;
  • prevencia stresových vredov;
  • prevencia aspiračnej pneumónie;
  • krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu;
  • zápal slinivky brušnej.
Dávkovací režim:
Jednorazová denná dávka v noci je rovnako účinná ako dvojnásobná dávka (ráno a večer). Prípravky sa môžu použiť aj 4 hodiny pred začiatkom operácie pred celkovou anestéziou.

Kontraindikácie:

  • precitlivenosť na lieky tejto skupiny;
  • cirhóza pečene s anamnézou portosystémovej encefalopatie;
  • abnormálna funkcia pečene a obličiek;
  • tehotenstva;
  • dojčenia;
  • vek detí (do 14 rokov).
Bezpečnostné opatrenia
Opatrne sa používa u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Užívanie liekov môže maskovať príznaky rakoviny žalúdka (je potrebné starostlivé sledovanie starších pacientov a pacientov s nestabilnými symptómami).
Okamžité pilulky obsahujú sodík, ktorý je potrebné vziať do úvahy, ak je to potrebné na obmedzenie jeho príjmu a aspartámu, ktorý je nežiaduci pre pacientov s fenylketonúriou.

Vedľajšie účinky
Rôzne lieky v tejto skupine spôsobujú vedľajšie účinky s rôznou frekvenciou. Pri použití cimetidínu je to 3,2%, ranitidín - 2,7%, famotidín - 1,3%. Patrí medzi ne:

  • bolesť hlavy, závrat, ospalosť, únava, úzkosť, nepokoj, depresia, halucinácie, zmätenosť, reverzibilná zraková ostrosť, mimovoľné pohyby;
  • arytmie (tachykardia, bradykardia, asystólia, AV blokáda, extrasystol);
  • zápcha alebo hnačka, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha;
  • akútnej pankreatitídy;
  • zmenené testy funkcie pečene, hepatocelulárna, cholestatická alebo zmiešaná hepatitída so žltačkou alebo bez nej;
  • reakcie z precitlivenosti (vyrážka, horúčka, artralgia, myalgia; multiformný erytém, angioedém, anafylaktický šok);
  • zvýšený kreatinín v krvi;
  • krvné a hematopoetické poruchy (pancytopénia, leukopénia, agranulocytóza, granulocytopénia, trombocytopénia, hypoplazia kostnej drene a aplastická anémia, imunitná hemolytická anémia);
  • gynekomastia;
  • impotencia;
  • znížené libido;
  • alopécia.
Famotidín má vedľajší účinok hlavne na gastrointestinálny trakt - či už hnačka alebo (zriedkavo) sa vyvíja zápcha.
Hnačka je výsledkom antisekrečného účinku. Zníženie produkcie kyseliny chlorovodíkovej zvyšuje pH v žalúdku, čo zabraňuje premene pepsinogénu na pepsín, ktorý sa podieľa na rozklade potravinových proteínov. Okrem toho zníženie produkcie žalúdočnej šťavy, ako aj blokáda receptorov H-2 pankreasu, spôsobuje zníženie vylučovania tráviacich enzýmov pankreasom a žlčou. To všetko vedie k narušeniu tráviaceho procesu a vzniku hnačky. Frekvencia týchto komplikácií je však malá (pre famotidín - 0,03 - 0,4%) a zvyčajne nevyžaduje ukončenie liečby. Podobné účinky sú spoločné pre všetky blokátory H-2. Sú závislé od dávky a môžu byť oslabené znížením dávky lieku.
Blokátory H-2 môžu spôsobiť hematologické vedľajšie účinky spojené s idiosynkráziou. Obvykle vznikajú v prvých 30 dňoch liečby, sú reverzibilné a najčastejšie sa prejavujú ako trombocytopénia a granulocytopénia. Pri použití famotidínu sa pozorujú u 0,06-0,32% pacientov.
Poruchy endokrinného systému sú spôsobené schopnosťou blokátorov H-2 vytesniť endogénny testosterón a receptory obsahujúce tento hormón z komunikácie s receptormi, čo vedie k sexuálnym poruchám (impotencia, gynekomastia). Tieto vedľajšie účinky sú tiež závislé od dávky. Famotidín ich spôsobuje oveľa menej často ako cimetidín a ranitidín.
Blokátory H-2 môžu narušiť funkciu kardiovaskulárneho systému blokovaním receptora myokardu H-2 a cievnej steny. Pri kardiovaskulárnych ochoreniach a starších pacientoch môžu spôsobiť arytmie, zvýšiť srdcové zlyhanie a vyvolať koronárny spazmus.
Keď sa cimetidín podáva intravenózne, niekedy sa pozoruje hypotenzia.
Hepatotoxicita N-2 blokátorov, ktorá sa prejavuje hypertransamináziou, hepatitídou, zhoršenou aktivitou cytochrómu P-450, je spojená s metabolizmom H2-blokátorov v pečeni. Toto je najviac charakteristické pre cimetidín. Pri použití famotidínu kvôli jeho nevýznamnému metabolizmu je frekvencia takýchto komplikácií minimálna.
Poruchy vedomia a psychiky - výsledok prenikania blokátorov H-2 cez hematoencefalickú bariéru. Stupeň penetrácie cimetidínu do centrálneho nervového systému je 0,24, ranitidín - 0,17, famotidín - 0,12% liečiva v krvi. Neurotropné nežiaduce reakcie sa vyskytujú častejšie u starších osôb a pri poruchách pečene a obličiek, ako aj pri porušovaní integrity hematoencefalickej bariéry. Ich frekvencia je 0,05 až 0,1%.
Blokátory H-2 môžu zhoršiť priebeh broncho-obštrukčných ochorení, čo vedie k bronchospazmu. Možné sú aj alergické reakcie typu urtikárie. Frekvencia kožnej vyrážky po užití famotidínu je 0,1-0,2%.
Vedľajší účinok spoločný pre všetky blokátory H-2, bez ohľadu na ich farmakokinetické vlastnosti, je rozvoj abstinenčného syndrómu. Preto sa odporúča postupne znižovať dávku.
Interakcie s inými farmakologickými liekmi: Farmakokinetické
Možné farmakokinetické hladiny liekových interakcií blokátorov H-2:
  • absorpcie v žalúdku.
V dôsledku významného antisekrečného účinku môžu blokátory H-2 ovplyvniť absorpciu elektrolytov závislú od pH, meniť ich ionizáciu a stupeň difúzie. Takže cimetidín znižuje absorpciu ketokonazolu, antipyrínu, aminazínu, doplnkov železa. Aby sa zabránilo možnému porušeniu absorpcie v žalúdku, odporúča sa pred užitím blokátorov H-2 predpísať iné lieky 1-2 hodiny.
Absorpcia blokátorov N-2 sa môže znížiť až o 30%, ak sa užívajú spolu s antacidami obsahujúcimi hliník, ako aj sukralfátom. Antacidá sa majú používať 2 hodiny po blokátoroch H-2.

  • metabolizmus pečene
Blokátory H-2 sú schopné interakcie s cytochrómom P-450, hlavným oxidačným enzýmom pečene. To môže predĺžiť polčas, predĺžiť účinok a spôsobiť predávkovanie liekmi metabolizovanými o viac ako 74%. Cimetidín reaguje s cytochrómom P-450 10-krát silnejším ako ranitidín. Famotidín s ním vôbec neinteraguje. Preto pri liečbe ranitidínom alebo famotidínom chýba porucha metabolizmu liečiv v pečeni alebo je veľmi málo exprimovaná. Inhibícia funkcie cytochrómu P-450 pod vplyvom cimetidínu vedie k narušeniu metabolizmu liekov s nízkym a vysokým pečeňovým klírensom. V tomto prípade sa klírens liekov znižuje v priemere o 20-40%, čo môže mať klinický význam. Ranitidín a famotidín nemenia svoj metabolizmus.

  • prietok krvi pečeňou
V dôsledku možného poklesu rýchlosti prietoku pečene o 15-40%; najmä pri intravenóznom podaní cimetidínu a ranitidínu môže presystémový metabolizmus liekov s vysokým klírensom klesať. Famotidín nemení rýchlosť portálneho prietoku krvi.

  • tubulárnej exkrécie obličkami
Blokátory H-2 sú slabé bázy a vylučujú sa aktívnou sekréciou v tubuloch obličiek. Na tejto úrovni môže dochádzať k interakcii s inými liekmi, ktorých vylučovanie sa vykonáva rovnakými mechanizmami. Teda cimetidín a ranitidín znižujú renálne vylučovanie chinidínu, prokaínamidu, N-acetylnovachinamidu na 35%.
Famotidín nemení vylučovanie týchto liekov, pravdepodobne kvôli použitiu iných transportných systémov na vylučovanie, na rozdiel od cimetidínu a ranitidínu. Okrem toho priemerná terapeutická dávka famotidínu poskytuje nízke plazmatické koncentrácie, ktoré nemôžu významne konkurovať iným liekom na úrovni tubulárnej sekrécie.

farmakodynamické
Farmakodynamické interakcie blokátorov H-2 s inými antisekrečnými liečivami (napríklad holinoblokatorami) môžu zvýšiť terapeutickú účinnosť.
Kombinácia N-2 blokátorov s liečivami pôsobiacimi na Helicobacter (prípravky bizmutu, metronidazol, tetracyklín, amoxicilín, klaritromycín) urýchľuje hojenie peptických vredov.
Nežiaduca farmakodynamická interakcia sa pozoruje pri liekoch obsahujúcich testosterón. Cimetidín vytesňuje hormón zo svojho spojenia s receptormi a zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu o 20%. Ranitidín a famotidín nemajú tento účinok.

Aplikačné náklady
ranitidín
Cena 21-dňového orálneho cyklu užívania ranitidínu (300 mg denne) sa pohybuje od 30 (Ranitidin, Hemofarm) do 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubľov. Ešte drahšie je použitie rozpustných tabliet Zantak. Nižšie cenové rozpätie (30-50 rubľov) predstavujú prípravy spoločností: Hemofarm, Health (Ukrajina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olaine HFZ; médium (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; viac ako 70 rubľov v priebehu príprav firiem: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Jedna dávka parenterálneho ranitidínu stojí od 4 (Ranitidin, Unique) do 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubľov, denne od 11 do 68 rubľov, v danom poradí.

famotidín Trojtýždňový cyklus liečby s famotidínom stojí od 60 (Apo-Famotidin, Apotex) do 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) rubľov. Nižšie cenové rozpätie (od 60 do 70 rubľov) predstavujú drogy: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidín, Vektor; Famotidín, Hemofarm; Famotidin, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidin-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 rubles): Famosan, Pro.Med.CS. Kurzy Ulceran, Medochemie a Kvamatela, Gedeon Richter sú oveľa drahšie (viac ako 90 rubľov). Jedna dávka Kvamatel na parenterálne podanie stojí od 22 do 35 rubľov, denne 45-70 rubľov.

cimetidín
Priebeh liečby cimetidínom stojí od 43 (Cimetidín, Pharmacia AD) do 260 (Primamet, Lek) rubľov.
Cimetidín na parenterálne použitie je dostupný na trhu s liekmi: Histodil, Gedeon Richter (jednorazová dávka 7,5 rubľov, denne 30 rubľov); Tagamet, SmithKline Beecham (jednorazová dávka 15 rubľov, denne 60 rubľov)

V súčasnosti je na orálnu terapiu v skutočnosti možnosť voľby medzi ranitidínom (mierne lacnejším) a famotidínom (menej pravdepodobné, že sa u nich objavia vedľajšie účinky). Cena kurzu do značnej miery závisí od politiky výrobcu. Užívanie liekov cimetidín s možnosťou predpisovania liekov starším generáciám sa neodporúča.
Z parenterálnych liekov stojí za to venovať pozornosť prípravkom ranitidínu. Krátkodobé užívanie systémových vedľajších účinkov je nepravdepodobné a famotidín má viac lokálnych účinkov.

ranitidín
ranitidín
N- [2 - [[[5 - [(Dimetylamino) metyl] -2-furanyl] metyl] tio] etyl] -N'-metyl-2-nitro-l, l-etenteediamín (vo forme hydrochloridu)
Tabuľka 1. Ranitidínové prípravky na orálne podávanie
(nie je k dispozícii online)

Tabuľka 2. Ranitidínové prípravky na parenterálne použitie
(nie je k dispozícii online)

Farmakologické vlastnosti
Selektívne blokuje receptory histamínu 2. typu.
Trvanie dávky 150 mg perorálne - 12 hodín.
Rýchlo sa vstrebáva v tráviacom trakte: maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne po 2 hodinách. Biologická dostupnosť približne 50% dávky v dôsledku účinku prvej pasáže pečeňou. Spojený s plazmatickými proteínmi o 15%. Preniká cez histohematogénne bariéry, vrátane placenty, slabo cez hematoencefalickú membránu. Čiastočne biotransformovaný v pečeni. Polčas je 2-3 hodiny. U moču sa po 24 hodinách vylučuje približne 30% perorálne a 70% intravenózne podanej dávky v nezmenenej forme. Významné koncentrácie sa určujú v materskom mlieku. Rýchlosť a stupeň eliminácie závisí len málo od stavu pečene a súvisia hlavne s funkciou obličiek.

kontraindikácie
Spoločné pre skupinu, ako aj:

  • porfýria.

Dávky a režimy
Vnútri: 300 mg raz denne (v 19-20 hodinách) alebo 150 mg 2-krát denne; s erozívnou ezofagitídou - 150 mg 4-krát denne; Maximálna povolená dávka pre dospelých je 6 g denne.
Intramuskulárne: v dennej dávke 200 mg, 50 mg každých 6 hodín;
Intravenózne pomaly: v dennej dávke 200 mg, 50 mg, zriedenej v 20 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (podávaného najmenej 2 minúty) každých 6 hodín.
Pre deti: 2 - 4 mg / kg 2-krát denne pre žalúdočný vred a duodenálny vred (maximálne 300 mg denne), pre refluxnú ezofagitídu 2 - 8 mg / kg 3-krát denne.

predávkovať
Liečba: odstránenie liečiva z gastrointestinálneho traktu; s kŕčmi - diazepam intravenózne; pri bradykardii atropín; s ventrikulárnymi arytmiami - lidokaínom.

famotidín
famotidín
3 - [[[2 - [(Aminoiminometyl) amino] -4-tiazolyl] metyl] tio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamid
Tabuľka 3. Famotidínové prípravky na orálne podávanie.
(nie je k dispozícii online)

Tabuľka 4. Famotidínové prípravky na parenterálne použitie
(nie je k dispozícii online)

Farmakologické vlastnosti
Selektívne blokuje receptory H-2, liek 3 generácií.
Napriek vysokej antisekrečnej aktivite famotidín významne nemení hladinu gastrínu v sére, čo mu dáva významné výhody oproti blokátorom protónovej pumpy.
Z gastrointestinálneho traktu sa úplne neabsorbuje, biologická dostupnosť je 40-45%, zvyšuje sa pod vplyvom jedla a znižuje sa pri použití antacíd. Väzba na plazmatické proteíny - 15-20%. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 1-3 hodinách. 30-35% sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa obličkami glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. 25 až 30% dávky podanej ústami a 65 až 70% podaného intravenózne sa v moči nezmenilo. Polčas je 2,5-3 hodiny, zvyšuje sa u pacientov s renálnou insuficienciou.
Po požití začne činnosť po 1 hodine, dosiahne maximum do 3 hodín a trvá 10-12 hodín. Za intravenóznych podmienok sa maximálny účinok vyvíja po 30 minútach. Jednorazová dávka (10 a 20 mg) potláča sekréciu o 10-12 hodín.

Vedľajšie účinky
Spoločné pre skupinu, ako aj:

  • sucho v ústach;
  • hučanie v ušiach;
  • zápal spojiviek;
  • bronchospazmus;
  • podráždenie v mieste vpichu injekcie.

Dávky a použitie
Vnútri: 40 mg 1-krát denne (v 19-20 hodinách) alebo 20 mg 2-krát denne, trvanie 4 - 8 týždňov. Aby sa zabránilo exacerbáciám, 20 mg raz denne počas noci počas 6 mesiacov. S refluxnou ezofagitídou - 6-12 týždňov. V prípade ochorení sprevádzaných výrazným hypersekretórnym stavom žalúdka (Zollingerov-Ellisonov syndróm, systémová mastocytóza, polyendokrinná adenomatóza) môže byť denná dávka zvýšená na 160 mg alebo viac, pričom dávka je 4-násobná. Na prevenciu aspirácie obsahu žalúdka pred celkovou anestéziou 20 mg v deň operácie, nie menej ako 2 hodiny pred jej začiatkom.
Intravenózne pomaly: prášok (20 mg) sa zriedi v 20 ml 0,9% roztoku chloridu sodného, ​​injikuje sa každých 8 hodín. Intravenózne kvapkanie: prášok (20 mg) zriedený v 100 ml 5% roztoku glukózy, injikovaný každých 8 hodín.

Špeciálne pokyny
Injekčný roztok sa pripraví bezprostredne pred použitím.

nizatidin
nizatidin
N- [2 - [[[[2 - [(Dimetylamino) metyl] -4-tiadazolyl] metyl] tio] etyl] -N'-metyl-2-nitro-1, 1-etentamín
Vydáva sa pod názvom Axid spoločnosťou Eli Lilly, Švajčiarsko. Uvoľňovanie formy: kapsuly 150 a 300 mg nizatidínu, ampulky obsahujúce 25 ml nizatidínu v 1 ml.
Farmakologické vlastnosti
H-2 blokátor 4. generácie.
Pri požití rýchlo a primerane vstrebáva. Biologická dostupnosť je približne 70%. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne za 0,5-3 hodiny. 35% liečiva obsiahnutého v plazme sa viaže na plazmatické proteíny. Polčas je 1-2 hodiny. Približne 60% dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme, menej ako 6% sa vylúči v stolici.

Dávky a režimy
Vnútri: s dvanástnikovým vredom v akútnej fáze a žalúdočným vredom 150 mg 2-krát denne alebo 300 mg 1-krát denne, večer; na prevenciu exacerbácií - 150 mg 1 krát denne, večer.
Intravenózne: 300 mg sa zriedi v 150 ml kompatibilného roztoku na intravenózne podanie, rýchlosť injekcie je 10 mg za hodinu alebo bolus, bez zriedenia, 100 mg (4 ml) 3-krát denne. Denná dávka nemá prekročiť 480 mg.
Pacienti so zhoršeným režimom dávkovania obličiek sa musia upraviť tak, aby zohľadňovali klírens kreatinínu.

interakcie
Na pozadí veľkých dávok aspirínu sa zvyšuje hladina kyseliny salicylovej v krvi.
Antacidy znižujú absorpciu nizatidínu.

predávkovať
Príznaky: slzenie, zvýšené slinenie, zvracanie, hnačka, mióza.

roxatidin
roxatidin
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-piperidinylmetyl) fenoxy] propyl] acetamid
(a vo forme acetátu acetátu alebo hydrochloridu hydrochloridu)
K dispozícii pod obchodným názvom Roxane (Roxane) od Hoechst Marion Roussel (Nemecko).
Forma lieku: obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním, obsahuje roxatidín 75 alebo 150 mg; v balení po 100 alebo 14 kusoch.

Farmakologické vlastnosti
Blokátor receptora histamínu H-2. Expresia potláča produkciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka. Potlačenie rannej sekrécie žalúdočnej kyseliny je 75% roxatidínu 88% pre večerný príjem a takmer 100% pre príjem roxatidínu 150 mg. Denná sekrécia je znížená večerným príjmom rovnakých dávok o 35% a 44%.
Roxatidín sa rýchlo metabolizuje na aktívny deacetyl-roxatidín. Väzba na plazmatické proteíny hlavných metabolitov je 6-7%. Dve tretiny účinnej látky sa vylučujú obličkami a zvyšná tretina sa biotransformuje v pečeni na iné metabolity, ktoré sa vylučujú aj obličkami. Polčas je približne 5 hodín.

Dávky a režimy
Na liečenie žalúdočného vredu a dvanástnikového vredu sa 75 mg lieku predpisuje ráno a večer, alebo 150 mg večer.
Pacienti s poškodeným režimom dávkovania obličiek sa zakladajú na hodnotách klírensu kreatinínu (QC). Keď je CC od 20 do 50 ml / min, 75 mg liečiva je predpísané 1 krát denne, večer. Keď je CC menej ako 20 ml / min, 75 mg lieku sa predpisuje raz za 2 dni, večer. Na prevenciu žalúdočného vredu a dvanástnikového vredu predpísaného v dávke 75 mg večer.
Trvanie liečby sa stanoví individuálne. S exacerbáciou peptického vredu je trvanie lieku v priemere 4 týždne, s ezofagitídou - 6 týždňov.
Tablety sa majú prehltnúť celé, bez žuvania, pitie veľkého množstva vody.

interakcie
Súčasné požitie potravy alebo antacidových látok neovplyvňuje absorpciu Roxanu.
Keďže Roxane potláča vylučovanie kyseliny v žalúdku, absorpcia iných liekov sa môže meniť a ich účinky môžu byť oslabené (napríklad ketokonazol) alebo zosilnené (napríklad midazolam).

cimetidín
Ruská oficiálna referenčná kniha (Federálny sprievodca pre lekárov) nie je zahrnutá.
cimetidín
N-kyano-N'-metyl-N''- [2 - [[(5-metyl-1 H-imidazol-4-yl) metyl] tio] etyl] guanidín (a vo forme hydrochloridu)
Tabuľka 5. Orálne cimetidínové prípravky
(nie je k dispozícii online)

Tabuľka 6. Prípravky cimetidínu na parenterálne použitie
(nie je k dispozícii online)

Dávky a režimy
Vnútri: po jedle 0,8-1,0 g denne počas 4 dávok, počas 4 - 8 týždňov, podporná liečba - 0,4 g za noc počas niekoľkých mesiacov; Zrušiť liečbu - postupne.
Intravenózne: 0,2 g za 4 - 6 hodín, 0,2 g kvapka za 2 hodiny, maximálna rýchlosť infúzie je 0,15 g / h, je možný vývoj srdcového rytmu a hypotenzia.

interakcie
Všeobecné pre skupinu, ako aj:

  • Antacidá a metoklopramid znižujú absorpciu;
  • Zvyšuje riziko vzniku neutropénie v kombinácii s cytostatikami;
  • Znižuje účinok androgénov, barbiturátov (vzájomne);
  • Zvyšuje závažnosť vedľajších účinkov narkotických analgetík;
  • Znižuje absorpciu aminazínu.

Ranitidín bismut citrát
Ranitidín bismut citrát
N- [2 - [[[5 - [(Dimetylamino) metyl] -2-furanyl] metyl] tio] etyl] -N-metyl-2-nitro-1, 1-etentamín bismut citrát
Pod obchodným názvom Pylorid (Pylorid) vyrába Glaxo-Wellcome (UK).
Uvoľňovanie formy: potiahnutá tableta obsahuje citrát 400 mg ranitidínu; Balenie po 14 a 28 tabliet.

Farmakologické vlastnosti
Komplex pozostáva z ranitidínu (báza), trivalentného bizmutu a citrátu v hmotnostnom pomere 81:64:55.
V žalúdku sa liek disociuje na jednotlivé zložky.
Vykazuje kombinovaný vredový účinok: ranitidín blokuje receptory H-2 výstelkových buniek žalúdka; Citrát bizmutitý má ochranný (adstringentný) účinok na sliznicu žalúdka a baktericídne proti Helicobacter pylori. Rovnako ako iné prípravky bizmutu, Pylorid počas liečby zabraňuje vzniku kmeňov rezistentných na antibiotiká.
Rýchlosť a rozsah absorpcie ranitidínu je úmerný dávke (v rozsahu do 1600 mg). Maximálna koncentrácia ranitidínu v plazme sa dosiahne za 0,5-5 hodín. Absorpcia bizmutu je variabilná (menej ako 1% podanej dávky) - znižuje sa o 50% (rýchlosť) a 25% (plnosť), keď sa užíva 30 minút pred jedlom a zvyšuje sa so zvyšujúcim sa (nad 6) intragastrickým pH. Maximálna koncentrácia sa stanoví po 15-60 minútach, nemení sa v rozmedzí dávok 400-800 mg a proporcionálne sa nezvyšuje pri dávkach nad 800 mg. Bizmut sa akumuluje v plazme, rovnovážna koncentrácia sa dosiahne po 4 týždňoch liečby. Polčas bismutu je 11 - 28 dní, 98% je spojených s proteínmi, menej ako 1% dávky sa vylučuje močom a 28% vo výkaloch za 6 dní. Eliminácia oboch zložiek závisí od funkcie obličiek a nezávisí od stavu pečene.
Ekvivalentná inhibícia hladiny sekrécie žalúdka bola preukázaná pri použití hydrochloridu ranitidínu v dávke 150 mg a Pyloridu v dávke 391 mg. Tieto dávky obsahujú ekvivalentné množstvo ranitidínu.
Pri liečení peptického vredu spojeného s Helicobacter pylori kombinácia Pyloridu s antibiotikami spôsobuje maximálnu eradikáciu infekcie, ktorá prispieva k rýchlemu hojeniu vredového defektu a predlžuje remisiu ochorenia.

indikácie:

  • peptický vred a dvanástnikový vred;
  • eradikáciu Helicobacter pylori;
    • prevencia recidívy peptického vredu spôsobeného Helicobacter pylori (v kombinácii s klaritromycínom alebo amoxicilínom).

    Dávkovací režim
    Počas prvých 2 týždňov - 400 mg 2-krát denne v kombinácii s klaritromycínom (500 mg 2-krát denne), ďalšie 2 týždne - citrát bizmutu ranitidínu 400 mg 2-krát denne, bez ohľadu na jedlo.

    interakcie
    Penicilíny (amoxicilín) a makrolidy (klaritromycín) zvyšujú (vzájomne) baktericídny účinok bizmutu (pre Helicobacter pylori). Klaritromycín zvyšuje absorpciu ranitidínu. Použitie pyloridu môže zvýšiť baktericídnu aktivitu klaritromycínu vo vzťahu k kmeňom Helicobacter pylori, ktoré sú už odolné voči antibiotikám.
    Jedlo spôsobuje zníženie absorpcie bizmutu, čo nemá vplyv na kliniku, a Pylorid sa môže užívať ako s jedlom, tak nezávisle od jedla.

    predávkovať
    Príznaky: prejavy bismutu alebo neurotoxicity.
    Liečba: odstránenie neabsorbovaných množstiev z gastrointestinálneho traktu, symptomatická liečba. Ranitidín a bizmut sa z krvi odstránia hemodialýzou.

    Špeciálne pokyny
    Pod vplyvom bizmutu dochádza k dočasnému stmavnutiu jazyka a sčernaniu výkalov.

    Tabuľka 7. Blokátory histamínového receptora H-2 prezentované na farmaceutickom trhu s prihliadnutím na náklady v maloobchodných cenách
    (nie je k dispozícii online)